近年來,藥物研發中溶解性的問題越來越被大家關注,最初溶解度問題是在藥物吸收與藥代動力學研究中聚焦,現在更多的體外研究試驗中對于溶解度的問題備受關注,溶解性和PKa、親脂性等等性質一樣,都是藥物發現中最重要的性質。越來越多的溶解度問題發生是由于在藥物設計時優先保證治療靶點的良好活性,而產生良好活性的結構特征往往脂溶性較強從而帶來溶解性差的問題。hERG檢測作為安全性評價中的重要環節,為了獲得與體內游離血漿濃度較高的safety margin,hERG實驗檢測濃度設置大多為μM級別,較高的化合物檢測濃度且在高鹽的體外緩沖液條件下容易出現析出現象,如若未及時關注溶解度問題則在體外活性研究中會造成實際濃度與理論濃度有很大差異,這將造成濃度與活性結果對應不上出現假陽性或假陰性的結果,從而誤導后期的結構活性優化。
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愛思益普電生理團隊對難溶化合物的電生理檢測有一套完整的處理方案,避免忽視沉淀問題帶來的假陰性或假陽性結果的出現;采用容易觀測出沉淀的重力給藥體系進行給藥;檢測過程中時刻在顯微鏡下觀察沉淀析出的情況;提供I-t plot圖根據異常結果趨勢分析藥物是否有沉淀(排除一些顯微鏡下不宜觀察出沉淀的情況);采用供試品分析的方式來獲得工作液中化合物的游離的真實濃度。
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