Ferroptosis是一種受調(diào)控的細(xì)胞死亡，與傳統(tǒng)的細(xì)胞凋亡和壞死有明顯區(qū)別，是由鐵依賴性脂質(zhì)過氧化積累引發(fā)的。在細(xì)胞形態(tài)上，細(xì)胞線粒體減少，膜密度增加，嵴減少。然而，細(xì)胞核的形態(tài)變化尚不清楚。在細(xì)胞成分方面，鐵死亡是由過度的脂質(zhì)過氧化和活性氧(ROS)引起的[1]。胱氨酸/谷氨酸反向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（System xc-）系統(tǒng)位于細(xì)胞膜上，以1:1的比例用胞內(nèi)谷氨酸來?yè)Q取胞外的胱氨酸 (Cys2)，胱氨酸在谷氨酸半胱氨酸連接酶 (GCL) 和谷胱甘肽合成酶 (GSS) 的催化作用下合成谷胱甘肽 (GSH)。谷胱甘肽過氧化物酶(GPX4) 可將細(xì)胞毒性脂質(zhì)過氧化物 (L-OOH) 還原為相應(yīng)的醇 (L-OH)，當(dāng)抑制GPX4活性會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化物的積累促進(jìn)鐵死亡，而GSH是GPX4必需的輔助因子。抑制 System xc- 的活性會(huì)抑制胱氨酸的吸收，影響GSH的合成，繼而導(dǎo)致膜脂修復(fù)酶 GPX4 活性降低，細(xì)胞抗氧化能力降低，脂質(zhì)活性氧堆積，引起細(xì)胞的鐵死亡。Xc -系統(tǒng)的這種干擾可能有助于癌細(xì)胞的根除。Erastin（HY-15763）主要通過抑制胱氨酸/谷氨酸反向轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（System xc-）來促進(jìn)鐵死亡。
ICE團(tuán)隊(duì)已開發(fā)出穩(wěn)定的谷氨酸釋放assay體系，助力System xc-抑制劑藥物發(fā)現(xiàn)，協(xié)同細(xì)胞、ADME等平臺(tái)，促進(jìn)新藥研發(fā)進(jìn)程。
