Ferroptosis是一種受調控的細胞死亡，與傳統的細胞凋亡和壞死有明顯區別，是由鐵依賴性脂質過氧化積累引發的。在細胞形態上，細胞線粒體減少，膜密度增加，嵴減少。然而，細胞核的形態變化尚不清楚。在細胞成分方面，鐵死亡是由過度的脂質過氧化和活性氧(ROS)引起的[1]。胱氨酸/谷氨酸反向轉運蛋白（System xc-）系統位于細胞膜上，以1:1的比例用胞內谷氨酸來換取胞外的胱氨酸 (Cys2)，胱氨酸在谷氨酸半胱氨酸連接酶 (GCL) 和谷胱甘肽合成酶 (GSS) 的催化作用下合成谷胱甘肽 (GSH)。谷胱甘肽過氧化物酶(GPX4) 可將細胞毒性脂質過氧化物 (L-OOH) 還原為相應的醇 (L-OH)，當抑制GPX4活性會導致細胞膜脂質過氧化物的積累促進鐵死亡，而GSH是GPX4必需的輔助因子。抑制 System xc- 的活性會抑制胱氨酸的吸收，影響GSH的合成，繼而導致膜脂修復酶 GPX4 活性降低，細胞抗氧化能力降低，脂質活性氧堆積，引起細胞的鐵死亡。Xc -系統的這種干擾可能有助于癌細胞的根除。Erastin（HY-15763）主要通過抑制胱氨酸/谷氨酸反向轉運蛋白（System xc-）來促進鐵死亡。
ICE團隊已開發出穩定的谷氨酸釋放assay體系，助力System xc-抑制劑藥物發現，協同細胞、ADME等平臺，促進新藥研發進程。
