在前列腺癌研究中，最為人熟知的分子是PSA（前列腺特異抗原，KLK3）。然而，它的“近親”—KLK2（Kallikrein-related peptidase 2，激肽釋放酶相關肽酶）—近年來越來越受到關注。作為一種前列腺特異性絲氨酸蛋白酶，KLK2不僅與PSA功能緊密相關，還可能在腫瘤進展和診斷中扮演關鍵角色。那么，這個看似低調的蛋白究竟有何研究價值？
基本信息與結構特點
KLK2屬于人類激肽釋放酶（kallikrein）家族的一員，該家族共有15個成員，均為絲氨酸蛋白酶。KLK2編碼于19號染色體，分子量約28 kDa。
和其他KLKs一樣，KLK2具有典型的絲氨酸蛋白酶三聯體（His-Asp-Ser），負責催化蛋白底物的切割。值得注意的是，KLK2與KLK3（即PSA）結構和功能上高度相似，但二者在底物特異性上存在一定差異。研究顯示，KLK2可以激活PSA的前體形式，從而間接增強PSA的蛋白水解活性。
圖1. KLK2結構[1]
相較于PSMA和STEAP1，KLK2具有較高的組織特異性，是前列腺癌潛力靶標。近岸蛋白提供經過ELISA/BLI等活性驗證的高質量KLK2蛋白，適用于動物免疫、抗體篩選、功能評估和質量控制等不同環節的需求。
表達與腫瘤相關性
KLK2的表達主要集中在前列腺組織，其他正常組織表達水平極低，而PSMA與STEAP1的表達特異性較低，它們在多種非前列腺組織中表達更為廣泛。因此，KLK2具有較高的組織特異性。
圖2. KLK2、PSMA和STEAP1組織相對表達情況[2]
在不同前列腺癌階段，KLK2表達呈現一定的異質性，但整體保持高水平和均一性，尤其在LPC和mHSPC階段。與PSMA相比，KLK2在前列腺癌樣本中的表達更加廣泛和均一。
圖3. KLK2與PSMA蛋白在不同階段前列腺癌中的表達[2]
在mCRPC樣本中，KLK2與PSMA在骨轉移病灶、淋巴結轉移病灶以及軟組織轉移病灶中存在共表達，其比例分別為54.2%（骨）、61.1%（淋巴結）和24.5%（軟組織）。在淋巴結轉移病灶和骨轉移病灶中，KLK2的陽性率高于PSMA，而在軟組織轉移病灶中，兩者的陽性率相似。
圖4. 各類組織類型中陽性病灶的百分比[2]
信號通路與功能機制
KLK2不僅僅是一個標志物，它還可能參與腫瘤微環境的調控：
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激活級聯反應：KLK2能夠激活其他蛋白酶原，如前體PSA，從而影響蛋白酶網絡。 -
與雄激素受體通路相關：KLK2的表達受AR調控，而AR信號通路是前列腺癌發生發展的核心驅動力。 -
促進腫瘤進展：部分實驗研究表明，KLK2可能通過降解基質蛋白、調控細胞黏附，促進癌細胞的遷移和侵襲。
圖5. 人類激肽釋放酶相關肽酶在前列腺癌中的作用[3]
藥物研發與應用進展
靶向KLK2藥物開發仍處于早期階段，尚未有上市藥物。有研究利用KLK2的細胞表面定位和高度特異性，開發雙特異性T細胞連接器、CAR-T療法以及放射性配體治療（RLT）。早期結果顯示，KLK2相比傳統的PSA和PSMA更具優勢，有望成為前列腺癌精準診斷和治療的新突破口。
表1.靶向KLK2的藥物研發進展
（來源于：藥渡數據庫）
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參考文獻
[1] Skala W, Utzschneider DT, Magdolen V, et al. Structure-function analyses of human kallikrein-related peptidase 2 establish the 99-loop as master regulator of activity. J Biol Chem. 2014;289(49):34267-34283.
[2] Shen F,Smith R,McDevitt T, et al. Human kallikrein 2: A novel lineage-specific surface target in prostate cancer.[J]. Clinical cancer research,2025.
[3] Scott L,Leran Z,Thomas K, et al. A Suite of Activity-Based Probes To Dissect the KLK Activome in Drug-Resistant Prostate Cancer.[J]. Journal of the American Chemical Society,2021,143(23).