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PROTAC技術(shù)機(jī)理|藥物篩選|ADME靶向蛋白降解聯(lián)合體|難成藥靶點(diǎn)|愛(ài)思益普

作者:北京愛(ài)思益普生物科技股份有限公司 2022-05-26T14:29 (訪問(wèn)量:11786)

PROTAC分子量較大、氫鍵較多、溶解性較差、透膜性交叉、穩(wěn)定性較差等內(nèi)容,需要盡早收集ADME相關(guān)數(shù)據(jù),比如PROTAC分子在溶液中溶解度、LogD,LogP,在血漿、腸液、胃液、原代肝細(xì)胞、篩選細(xì)胞實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)基中的穩(wěn)定性等等,透膜性也是另一個(gè)重要的參數(shù),比如測(cè)試Caco-2.MDCKII, MDCKII-MDR1等細(xì)胞系中的Papp,做細(xì)胞實(shí)驗(yàn)所需細(xì)胞系中的透膜能力等等;還有代謝穩(wěn)定性,在肝微粒體和原代肝細(xì)胞中的穩(wěn)定性等等。

  結(jié)合體外的篩選平臺(tái),也可以通過(guò)靶點(diǎn)結(jié)合和生物標(biāo)記物分子的檢測(cè),快速評(píng)價(jià)PROTAC透過(guò)腫瘤細(xì)胞的能力及與靶點(diǎn)的結(jié)合能力。對(duì)于脫靶效應(yīng)的檢測(cè),也是非常重要,這個(gè)也受限于PROTAC的基本原理,當(dāng)分子與非靶點(diǎn)蛋白有較弱或中等的親和力時(shí),也有可能帶來(lái)脫靶降解,常會(huì)用到蛋白組學(xué)的方法來(lái)分析。

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