巨頭聚焦酶靶點，CD39/CD73成免疫治療潛力股-商家動態(tài)-資訊-生物在線

巨頭聚焦酶靶點，CD39/CD73成免疫治療潛力股

作者：北京百普賽斯生物科技股份有限公司 2021-03-03T23:30 (訪問量:7962)

近日，天境生物宣布其自主研發(fā)的CD73抗體TJ004309 (Uliledlimab)在中國和美國進行的晚期實體瘤研究中取得了多項臨床進展，并表明將會在今年多個國際學術(shù)會議上發(fā)表詳細的研究結(jié)果。

TJ-004309是天境生物自主研發(fā)的人源化抗CD73單克隆抗體。CD73是廣泛表達在基質(zhì)內(nèi)皮細胞和腫瘤細胞表面的一種胞外-5'-核苷酸酶，其功能是水解單磷酸腺苷脫去磷酸基團，在腫瘤環(huán)境內(nèi)產(chǎn)生大量具有抑制免疫功能的腺苷分子。TJ-004309通過結(jié)合CD73雙聚體分子的一個全新抗原表位，以非底物競爭的方式有效抑制CD73的酶活反應(yīng)，降低腺苷的產(chǎn)生，促進T細胞活性及腫瘤抑制效果。該藥物目前處于臨床實驗階段。

圖一. TJ-004309藥品研發(fā)進展（數(shù)據(jù)來源：藥渡）

免疫逃逸的幫兇

腫瘤微環(huán)境(TME)是腫瘤免疫治療的重要影響因素之一，CD39/CD73腺苷通路在腫瘤微環(huán)境的先天性和適應(yīng)性免疫中發(fā)揮著重要作用。CD39是一種二三磷酸核苷酸水解酶1(NTPDase 1)，存在于細胞表面，CD73是一種胞外-5′-核苷酸酶(NT5E)，以同源二聚體形式存在于細胞表面，也可以游離形式存在于胞外。腫瘤微環(huán)境中的ATP可有效激活免疫細胞活性；而胞外ATP、ADP在CD39催化作用下分解產(chǎn)生AMP；AMP在CD73催化作用下生成的ADO（腺苷），ADO則與NK細胞、T細胞、巨噬細胞等免疫細胞表面受體結(jié)合限制其免疫功能，進而導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。

圖二. CD39-CD73作用機制（來源：Blocking Antibodies Targeting the CD39/CD73 Immunosuppressive Pathway Unleash Immune Responses in Combination Cancer Therapies）

巨頭青睞，多款藥物邁入臨床

目前針對CD39、CD73兩個靶點的抗體藥物，成功逆轉(zhuǎn)了腫瘤細胞通過生成腺苷而產(chǎn)生的免疫抑制效應(yīng)。由于CD39/CD73靶點機制清晰，臨床研究數(shù)據(jù)顯著，目前全球已經(jīng)有許多家企業(yè)針對此通路靶點的抗體藥物進入臨床研究階段（詳見表1）。

以CD39管線為例，全球已有多款靶向CD39的藥物邁入進入臨床，還有一些尚在臨床前研究階段，艾伯維、阿斯利康、Surface Oncology、科望生物等藥企均在研藥物進入臨床階段。

目前全球已有十多家企業(yè)在開發(fā)CD73抗體藥物，其中百時美施貴寶、阿斯利康、諾華制藥、Corvus四家的項目已進入臨床階段。其中無論CD39抗體藥物還是CD73抗體藥物，針對實體瘤治療的研究重點在于其與D-1/PD-L1檢查點抑制劑聯(lián)的療效，針對以上兩靶點藥物有潛力與PD-1/PD-L1單抗、放化療、細胞療法等聯(lián)合用藥。

表1. CD39/CD73抗體藥物臨床信息匯總

數(shù)據(jù)來源：藥渡

ACRO自主研發(fā)高酶活CD39/CD73系列

為加速CD39/CD73藥物研發(fā)，ACROBiosystems提供CD39和CD73高酶活系列產(chǎn)品，純度和活性經(jīng)過驗證并且可以免費提供活性驗證Protocol，以供客戶進行抗體藥物免疫與篩選。

產(chǎn)品列表

貨號	商品名稱	種屬
CD9-H52H4	Human CD39 / ENTPD1 Protein, His Tag (active enzyme)	Human
CD9-H82E5	Biotinylated Human CD39 / ENTPD1 Protein, His,Avitag? (MALS verified) (active enzyme)	Human
CD9-H5253	Human CD39 Protein, Mouse IgG2a Fc Tag	Human
CD3-H52H7	Human CD73 / NT5E Protein, His Tag (HPLC-verified) (active enzyme)	Human
CD3-M52H9	Mouse CD73 / NT5E Protein, His Tag (active enzyme)	Mouse
CD3-H82E3	Biotinylated Human CD73 / NT5E Protein, His,Avitag?	Human
CD3-H5252	Human CD73 Protein, Mouse IgG2a Fc Tag (active enzyme)	Human
CD3-C52H9	Cynomolgus CD73 Protein, His Tag (active enzyme)	Cynomolgus
CD3-H525x	Human CD73 / NT5E Protein, Fc Tag	Human

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此外，基于我司豐富的蛋白產(chǎn)品資源和活性分析經(jīng)驗，您只需提供樣品，即可為您提供高質(zhì)量SPR/BLI親和力檢測服務(wù)。

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驗證數(shù)據(jù)

>>>> 高酶活

>測定產(chǎn)品Human CD39 / ENTPD1 Protein, His Tag水解底物腺苷-5 ' -三磷酸(ATP)中的5 ' -磷酸基團的活性，結(jié)果顯示在相同測定條件下，ACRO產(chǎn)品（Cat. No.CD9-H52H4）酶活> 6,000 pmol/min/μg，競品酶活> 5,000 pmol/min/μg。

>測定產(chǎn)品Human CD73 / NT5E Protein, His Tag (HPLC-verified)水解底物腺苷-5 ' -單磷酸(AMP)中的5 ' -磷酸基團的活性, 結(jié)果顯示在相同測定條件下，ACRO產(chǎn)品（Cat. No.CD3-H52H7）酶活> 37,000 pmol/min/μg，競品酶活>15,000 pmol/min/μg。

>>>> 高生物活性

ELISA

Immobilized Human CD39, His Tag (Cat. No. CD9-H52H4) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-CD39 Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.1-0.8 ng/mL (QC tested).

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SPR

Anti-CD73 antibody (Human IgG1) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human CD73, His Tag (HPLC-verified) (Cat. No. CD3-H52H7) with an affinity constant of 0.164 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

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