PTKs的異常激活是腫瘤發(fā)生的重要機(jī)制之一。ALK(anaplastic lymphoma kinase,間變性淋巴瘤激酶)屬于受體型PTKs家族,主要在神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá),是目前研究相對(duì)較多的一種PTKs,它與多種腫瘤的發(fā)生有著密切的聯(lián)系。
ALK可激活多個(gè)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路,包括PLCγ,JAK-STAT、PI3K-AKT、mTOR及MAPK等信號(hào)通路,從而參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)化及抗細(xì)胞凋亡。在多種腫瘤中均發(fā)現(xiàn)了ALK基因重組、突變或擴(kuò)增,引起下游信號(hào)通路的激活,從而提高癌細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng)、侵襲等能力。ALK發(fā)生變異時(shí)被異常激活(ALK激活型突變、ALK基因擴(kuò)增、ALK融合蛋白和ALK致癌亞型ALKATI。),而自身激酶活性的增強(qiáng)能激活下游信號(hào)分子,進(jìn)而使細(xì)胞增殖失控,導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生。
愛思益普?qǐng)F(tuán)隊(duì)已構(gòu)建穩(wěn)定的ALK靶點(diǎn)的細(xì)胞2D增殖實(shí)驗(yàn)平臺(tái),致力于后續(xù)新藥的研發(fā)。ICE數(shù)據(jù)展示:
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