組織蛋白酶G(Cathepsin G)是一種絲氨酸蛋白酶，具有控制免疫細胞功能狀態的功能，是炎癥的效應物之一。Cathepsin G的主要成分中性粒細胞浸潤是急性炎癥性疾病的常見病理特征問。

Cathepsin G參與了一些與慢性炎癥過程相關的疾病的發病機制，如各種神經病變、動脈粥樣硬化、腫瘤、慢性肺部疾病過程等?，F有研究表明，血腫周圍血－腦脊液屏障破壞，繼而炎性細胞浸潤，導致一系列炎癥反應及神經元凋亡，使血腫附近腦實質的損傷進一步加重，最終引起患者更為嚴重的、難治的臨床癥狀。本研究結果顯示，Cathepsin G在ICH大鼠的腦組織中顯著高表達，用Cathepsin G的抑制劑EGLINS抑制Cathepsin G的表達，顯著改善了因ICH誘導的強烈的炎癥反應和BCFB通透性改變，減輕了腦水腫，最終使小鼠的神經功能損傷得到減輕。綜合以上實驗結果，Cathepsin G可能參與了ICH的病理過程，并通過影響炎癥發揮了至關重要的作用。

1. Cathepsin G調控炎癥的作用

Cathepsin G作為一種絲氨酸類蛋白酶，具有水解活性，是參與炎癥調節過程的一種多功能酶。Cathepsin G可水解活化前IL-1β、TNF-α、IL-8和IFN-γ等細胞因子，調節炎癥部位的免疫應答，參與促炎和抗炎過程，在炎癥發生發展過程中發揮重要作用。

2. Cathepsin G在炎癥性疾病發生發展中的作用

2.1. 慢性炎癥性肺疾病

Cathepsin G可降解PLTP，加重肺部炎癥損傷，而阻斷Cathepsin G作用的小鼠肺部損傷明顯減輕。原因為Cathepsin G影響中性粒細胞和中性粒細胞彈性蛋白酶的釋放，讓Cathepsin G相對于其他蛋白酶更能降解PLTP。鑒于Cathepsin G在COPD發生發展中的重要作用Cathepsin G有望成為COPD防治的新靶點。

2.2. CF

CF最初認為是一種分泌腺遺傳性疾病，后來發現CF是由細菌感染所引起的不良炎癥反應過程，目前尚無確切療法。在CF患者的痰液中檢測到升高的中性粒細胞、中性粒細胞彈性蛋白酶及Cathepsin G的水平。中性粒細胞大量聚集在氣道后，通過信號肽酶切將Cathepsin G翻譯修飾成活性的形式，Cathepsin G蛋白酶活化介導促炎因子IL-8、IL-1β、TNF-α和粒細胞-巨嗜細胞集落刺激因子上調及IL-37水解失活，導致肺部大量炎癥細胞聚集、吞噬功能受損、黏液素增加，出現持續性炎癥與感染。對于CF患者，恢復包括Cathepsin G在內的蛋白酶/抗蛋白酶的平衡十分重要，Cathepsin G可能作為新的防治靶點。

2.3. ALI、ARDS

ALI和ARDS是肺功能障礙的早期特征，其導致創傷、感染、休克、急性胰腺炎或敗血癥患者的高病死率和不良預后。Cathepsin G過度活化引起TNF-α、細胞間黏附分子1和核轉錄因子κB的過度激活，增加內皮和上皮細胞通透性，加強中性粒細胞、血漿蛋白和水的經血管轉運造成血管屏障功能障礙。如果對Cathepsin G的活性加以抑制，可有效減少蛋白酶過度激活所導致的急性肺損傷的炎癥過程。Cathepsin G可作為新靶點在急性肺損傷的防治中起重要作用。

2.4. 血管性炎癥

動脈粥樣硬化是常見的慢性血管性炎癥疾病，主要由細胞外基質的降解和重塑造成的。Cathepsin G是血栓性血管閉塞和白細胞的相關聯分子介質之一。

2.5. 其他炎癥性疾病

研究發現，Cathepsin G還可用作判斷嚴重敗血癥綜合征的重要指標。

Cathepsin G學功能廣泛，在炎癥反應中起著重要作用。Cathepsin G有望成為炎癥性疾病的防治新靶點，通過抑制Cathepsin G活性可減輕相關炎癥性疾病，但Cathepsin G參與炎癥性疾病的具體作用機制還需要進一步研究。