hERG(Human Ether-à-go-go-Related Gene)蛋白是一種電壓門控鉀通道,由1159個氨基酸組成,包含6個跨膜結構域(S1-S6)和1個孔環(P環)。其中,S1-S4區域負責感受膜電位變化,S5、S6和P環構成離子通道的孔道,鉀離子通過該通道進出細胞。hERG通道在心臟細胞的快速延遲整流鉀電流(Ikr)中起主導作用。Ikr是心肌細胞動作電位復極化的重要組成部分,它在動作電位的平臺期和復極化末期開放,促進鉀離子外流,加速細胞膜電位恢復到靜息水平,從而維持正常的心臟節律。許多藥物能夠阻斷hERG通道,抑制Ikr電流,導致心肌細胞動作電位復極化延遲,心電圖上表現為QT間期延長。QT間期延長可能進一步引發尖端扭轉型室性心動過速(TdP),甚至發展為心室顫動,危及生命。hERG基因突變是LQTs的常見病因之一。LQTs是一種遺傳性心律失常綜合征,患者心電圖上QT間期延長,易發生TdP和心臟性猝死。hERG基因突變可導致Ikr電流減少或通道功能異常,使心肌細胞復極化延遲。Cisapride與hERG通道的相互作用是其心臟毒性的重要機制。Cisapride能夠高親和力地阻斷hERG通道,導致心肌細胞復極化延遲,心電圖上表現為QT間期延長,進而可能引發尖端扭轉型室性心動過速(TdP)和心室顫動
愛思益普電生理團隊構建了hERG以及相關離子通道的膜片鉗檢測方法,具有豐富的藥物篩選經驗。
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