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2025年3月15日，西湖大學陶亮、鄭鉅圣、蔣增良聯合中山大學陳裕明在Nature Metabolism上在線發表了題為“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通過一項大型中國縱向隊列研究中揭示了血清中微生物芳香族氨基酸代謝物與體脂積累之間的關系，表明人類腸道微生物芳香族氨基酸和相關代謝物通過腸道免疫控制預防肥胖。（麥特繪譜提供Q300全定量代謝組學檢測服務）
研究思路
4HPAA：4-羥基苯乙酸；3HPP、4HPP：4HPAA結構類似物
1. 隊列研究
從廣州營養與健康研究（GNHS）隊列中篩選出839名參與者，收集血清、糞便樣本以及多項生理指標數據。對血清微生物代謝物與身體各部位脂肪百分比進行關聯分析，探尋與肥胖相關的微生物代謝物。
2. 動物模型
建立高脂飲食（HFD）誘導的肥胖小鼠模型，將小鼠分為正常飲食組、HFD組、HFD+4HPAA組、HFD+3HPP組、HFD+4HPP組、HFD＋酪醇組。通過口服給予不同的代謝物，觀察小鼠體重、脂肪積累、代謝特征等變化。同時進行脂肪組織和肝臟的組織學分析，評估代謝物對脂肪細胞和肝臟的影響。
3. 機制研究
運用轉錄組學分析技術，研究4HPAA處理后小鼠腸道組織的基因表達變化，確定相關信號通路的改變。利用免疫缺陷小鼠模型，分析不同免疫細胞在4HPAA預防肥胖過程中的作用，深入探究腸道微生物代謝物預防肥胖的內在機制。
研究結果
1. 腸道微生物代謝產物，特別是與膽汁酸和芳香族氨基酸代謝途徑相關的分子，在體脂積累中發揮著重要作用。其中，4HPAA是一種關鍵的負相關性代謝產物，其水平與體脂百分比和血脂參數均呈負相關。
2. 在高脂飲食誘導的肥胖小鼠模型中，給予4HPAA的高脂飲食小鼠體重增長低于未處理的高脂飲食小鼠，且接近于正常飲食小鼠。同時，4HPAA處理的高脂飲食小鼠的體脂百分比也顯著降低。此外，與4HPAA結構相關的代謝產物4HPP、3HPP在小鼠中具有相似的降脂效果。
3. 組織學分析顯示，4HPAA、3HPP和4HPP不僅能有效抑制高脂飲食小鼠的脂肪積累，還能改善其肝脂肪變性情況，并降低血清中的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。
4. 轉錄組分析表明4HPAA可通過抑制脂質代謝途徑和增強B細胞介導的免疫反應，減輕HFD喂養小鼠的腸道慢性炎癥和上皮損傷，從而預防肥胖。
5. 通過免疫缺陷小鼠模型研究發現，T細胞和B細胞并非4HPAA預防肥胖的關鍵細胞，而先天淋巴細胞（ILCs）與4HPAA存在拮抗作用，共同調節體重增加。
研究結論
本研究揭示了腸道微生物衍生的芳香族氨基酸及其代謝物具有顯著的抗肥胖功效，通過調節腸道免疫反應和體內平衡，抑制脂質吸收，從而預防肥胖。研究還指出，腸道黏膜是這些代謝物發揮作用的重要靶點，為肥胖及相關代謝疾病的預防和治療提供了新的潛在方向。
參考文獻
Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nature Metabolism. 2024
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Q300全定量技術持續助力
鄭鉅圣團隊大隊列人群研究連發十四篇精彩成果
在生命科學研究領域，大隊列人群研究對于深入了解人類健康與疾病機制至關重要。西湖大學鄭鉅圣研究團隊近年來在心血管疾病、慢性失眠、2型糖尿?。═2D）、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）、衰老等多個與人體健康密切相關的領域發表了多篇精彩成果。Q300全定量技術能夠同時對300多種功能性小分子代謝物的絕對濃度進行高通量定量檢測，覆蓋了氨基酸、有機酸、脂肪酸、糖類、膽汁酸等豐富的代謝物類群，助力多組學聯合分析，揭示腸道微生物群、代謝物與人體健康和疾病之間的復雜關聯。
1. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nature Metabolism. 2025. (IF=19.2, 麥特繪譜提供Q300全定量檢測服務)
2. Genetic mapping of serum metabolome to chronic diseases among Han Chinese. Cell Genomics. 2025. (IF=11.1, 麥特繪譜提供Q300全定量檢測服務；點此查閱詳細解讀)
3. Mapping the gut microbial structural variations in healthy aging within the Chinese population. Cell Reports. 2024. (IF=7.5, 麥特繪譜提供膽汁酸定量檢測服務)
4. Erythrocyte very-long chain saturated fatty acids, gut microbiota-bile acid axis andincident coronary heart disease in adults: A prospective cohort study. The Journal of Nutrition. 2024. (IF=3.7, 麥特繪譜提供膽汁酸定量檢測服務)
5. Mapping multi-omics characteristics related to short-term PM2.5 trajectory and their impact on type 2 diabetes in middle-aged and elderly adults in Southern China. Journal of Hazardous Materials. 2024. (IF=12.2, 麥特繪譜提供Q300全定量檢測服務；點此查閱詳細解讀)
6. Gut microbiome features and metabolites in non-alcoholic fatty liver disease among community-dwelling middle-aged and older adults. BMC Medicine. 2024. (IF=7, 麥特繪譜提供Q300全定量檢測服務；點此查閱詳細解讀)
7. Comparison of fecal and blood metabolome reveals inconsistent associations of the gut microbiota with cardiometabolic diseases. Nature Communications. 2023. (IF=17.694, 麥特繪譜提供Q300全定量檢測服務；點此查閱詳細解讀)
8. The gut microbiota-bile acid axis links the positive association between chronic insomnia and cardiometabolic diseases. Nature Communications. 2022. (IF=17.694, 麥特繪譜提供膽汁酸定量檢測服務；點此查閱詳細解讀)
9. Human Gut Antibiotic Resistome and Progression of Diabetes. Advanced Science. 2022. (IF=16.806, 麥特繪譜提供Q300全定量檢測服務；點此查閱詳細解讀)
10. Mapping the human gut mycobiome in middle-aged and elderly adults: multiomics insights and implications for host metabolic health. Gut. 2022. (IF=31.793, 麥特繪譜提供Q300全定量檢測服務；點此查閱詳細解讀)
11. Gut microbiota, inflammation, and molecular signatures of host response to infection. Journal of Genetics and Genomics. 2021. (IF=4.275, 麥特繪譜提供Q300全定量檢測服務)
12. Multi-omics analyses reveal relationships among dairy consumption, gut microbiota and cardiometabolic health. EBioMedicine. 2021. (IF=8.143，麥特繪譜提供Q300全定量檢測服務)
13. Interpretable Machine Learning Framework Reveals Robust Gut Microbiome Features Associated With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2020. (IF=16.019, 麥特繪譜提供Q300全定量檢測服務；點此查閱詳細解讀)
14. Dietary fruit and vegetable intake, gut microbiota, and type 2 diabetes: results from two large human cohort studies. BMC Medicine. 2020. (IF=6.782, 麥特繪譜提供Q300全定量檢測服務；點此查閱詳細解讀)