ACROBiosystems百普賽斯致力于加速傳染病疫苗研發、上市進程,ViruStop專為病毒研究而設計,匯聚了狂犬、流感、帶狀皰疹、埃博拉、寨卡等病毒蛋白、抗體、ELISA kit等核心研發工具,ACROBiosystems百普賽斯與生物藥研發人員共攜手,阻斷病毒傳播,Stop Viruses!
根據WHO數據,2022年以來南北半球流感發病率大幅提升,逼近2019 年流感大爆發水平。在我國,國家流感中心數據表明自2022年6月以來廣東、江西、福建、海南等南方省份接連發出流感緊急預警,流感患者顯著增多,已進入夏季流感高發期。
流感病毒屬于正粘病毒科的RNA病毒,分為甲型流感病毒(引起流感的大規模流行)、乙型流感病毒(引起較小的局部爆發)、丙型流感病毒(僅引起人類輕度呼吸道疾?。┤?,其中甲型、乙型流感病毒易造成人體感染及季節性流行。據全球世界衛生組織(WHO)數據統計,季節性流感每年會導致全球范圍內約10億例感染病例病例,其中包括300~500萬例重癥病例和29~65萬例呼吸道死亡。 流感病毒是如何感染人體的?流感病毒結構自外而內可分為包膜、基質蛋白以及核心三部分,其中包膜中的兩種糖蛋白血凝素(Hemagglutinin, HA)和神經氨酸酶(Neuraminidase, NA)在病毒入侵宿主細胞及釋放過程中起重要作用。在流感病毒感染宿主細胞的過程中,HA首先與細胞表面的唾液酸受體結合,從而黏附于宿主細胞表面并促進病毒與細胞膜融合發揮病毒內化作用。在病毒完成復制之后,NA會水解宿主細胞及病毒表面的唾液酸,切斷病毒與宿主細胞聯系,從而釋放新制造的病毒以感染更多的細胞。因此,HA及NA常被作為流感治療藥物及疫苗開發的重要靶點。

流感病毒結構
流感病毒是如何預防?時至今日,流感依然是全世界最大的公共衛生挑戰之一。疫苗接種是預防控制流感的有效措施,世界衛生組織(WHO)建議每年接種流感疫苗。然而據中國中檢院統計,2020年度我國流感疫苗總體接種率不足4.2%,其中接種率最高的學齡前兒童也僅有12.35%,與WHO 建議的流感疫苗目標接種率75%相比相去甚遠。
流感疫苗研發現狀? 傳統劑型與新一代疫苗,各類技術路線進展火熱
目前已上市的流感疫苗包括滅活、減毒和重組蛋白疫苗三種類型,其中滅活疫苗是目前最常用的流感疫苗,然而傳統滅活疫苗通常在雞胚中進行生產,生產所需的時間較長。重組蛋白疫苗和基于細胞基質的流感疫苗可以克服采用雞胚生產的滅活疫苗的局限性。然而,這些疫苗提供的保護似乎均是毒株特異性的,每年需要根據流行毒株的變化而更換疫苗生產毒株。減毒活疫苗通過模擬自然感染誘導更為廣泛的免疫反應,然而這種疫苗在2013~2014年和2015~2016年期間未能提供對H1N1足夠的保護作用,且使用毒活疫苗引起的副作用也不容忽視。
如今,新一代疫苗研發技術路線也逐漸被應用于流感疫苗的研發,包括病毒樣顆粒(VLP)、多肽疫苗、病毒載體疫苗和核酸疫苗。VLP是一種有效的疫苗成分,多種免疫原已在VLP上進行了試驗,包括HA、NA和M2。多肽疫苗側重于流感病毒的最小表位,如誘導T細胞免疫的核蛋白(NP)和基質蛋白1(M1)。改良安卡拉痘病毒或腺病毒等長作為流感疫苗載體,表達具有天然構象或經修飾的流感抗原誘導體液免疫和細胞免疫,但也存在機體對這些病毒載體預存免疫的問題。核酸疫苗避免了載體疫苗的抗載體免疫反應,且這種疫苗可快速制備,目前Petsch等在幾種動物模型的研究中均證實了對流感的保護作用。

流感疫苗技術路線
? 繼多價疫苗之后,通用流感疫苗獲批臨床
目前常用的流感疫苗按組分可分為三價和四價流感疫苗,三價流感疫苗包含2種甲型流感病毒(H1N1、H3N2)和一種乙型流感病毒(BV),而四價疫苗則是在三價的基礎上增加了一種乙型流感病毒BY。過往研究表明,當流感疫苗株與當年實際傳播的病毒株匹配時,多價疫苗的保護效率可達70%-90%,然而當疫苗株與當年流行的流感病毒毒株匹配度較低時,其功效也會隨之降低。然而。由于流感病毒變異速度極快,因此每年都必須開發一種新疫苗,從而難以長期預防感染。此外,這些年度疫苗只能對抗流行的人類流感病毒毒株,而不能針對可能從動物身上產生的其他毒株提供保護。
因此,研發一款可對人體提供廣泛長期保護的通用型流感疫苗成為了研究熱點。美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)在一次關于“開發流感通用疫苗的途徑”研討會中,確定了流感通用疫苗的合理目標:在所有人群中,對A型流感病毒引起的癥狀性疾病具有75%的保護效力,并且持續時間為12個月。當前流感通用疫苗的研發策略主要基于能全面有效地激發免疫系統,引發廣泛反應的抗原設計,如基于HA、NA和M2中高度保守表位設計。據全球通用流感疫苗開發基金會統計,目前已經有115款通用型流感疫苗在臨床前研究階段,27款進入臨床階段,其中已有4款進入臨床Ⅲ期試驗。

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流感疫苗百億市場角逐戰
目前,全球流感疫苗的研發已成為一大熱門。在新冠疫情的影響下,人們對疫苗的接受程度得到提升。2021年,全球核心流感疫苗品種銷售額近60億美元,Sanofi憑借四價流感疫苗Fluzone拔得頭籌,2021年銷售額超30億美元。季節性流感疫苗發展規模會超過60 億美元。也有機構認為到2030年,全球流感疫苗市場規模將達到101.27億美元。

全球核心流感疫苗收入
為支持流感疫苗的研究開發,ACROBiosystems特開發了流感病毒不同亞型的HA及NA靶點蛋白,可用于各種類型流感疫苗的開發與質量控制階段,力求加快其研究進程。
★ 覆蓋H1N1、H3N2、H5N1、H9N2、H7N9等常見流感病毒亞型;
★ 提供HA、NA等不同疫苗研發所需抗原;
★ His、His & Avi等不同標簽可供選擇,滿足不同實驗設計需求;
★ 純度經SDS-PAGE及MALS驗證,大于90%;
★ 生物活性經抗體結合實驗驗證。
為了更好地支持廣大流感疫苗及抗體藥客戶研發需求,ACROBiosystems還可以提供流感病毒產品定制服務,全面助力傳染病相關研究與疫苗及藥物研發,歡迎點擊咨詢定制。
驗證數據
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The purity of Influenza A [A/Hong Kong/483/97 (H5N1)] HA, His Tag (Cat. No. HA1-V5229) is greater than 95 verified by SDS-PAGE and more than 90% and the molecular weight of this protein is around 70-80 kDa verified by SEC-MALS.

Immobilized Influenza A [A/Hong Kong/483/97 (H5N1)] HA, His Tag (Cat. No. HA1-V5229) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Influenza HA Universal Antibody, Human IgG1 with a linear range of 2-78 ng/mL (QC tested).

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