WRN(WRN RecQ Like Helicase)是一種蛋白質編碼基因。Werner (WRN) DNA解旋酶是RecQ解旋酶家族的重要成員,它是一類能解開核苷酸雙鏈的酶,廣泛存在于多種生物體中,在細胞內它們在維持基因組穩定性方面很重要,并在 DNA 修復、復制、轉錄和端粒維持中發揮重要作用。該蛋白包含一個 N 端 3' 至 5' 核酸外切酶結構域、一個 ATP 依賴性解旋酶結構域和位于其中心區域的 RQC (RecQ 解旋酶保守區) 結構域,以及一個 C 端 HRDC (解旋酶 RNase D C 端) 結構域和核定位信號。
WRN由1432個氨基酸組成、分子質量為160KD。在未受損的人類細胞中,WRN 主要定位于核仁,但在 DNA 損傷后,它會迅速移動到其他核區域。WRN是人類RecQ解旋酶家族中唯一擁有3, → 5,核酸外切酶活性的成員,其N末端的核酸外切酶區域,有利于WRN處理復雜的核酸結構,中間的解旋結構域,能結合并水解ATP,從而供能解開雙鏈DNA。外切酶和解旋酶區域之間有一個具有轉錄活性的酸性區域。緊接著解旋酶區域,有一個高度保守的RQC結構域,在穩定結構及識別結合DNA方面發揮作用。C末端的HRDC結構域,可調節催化與DNA結合的活性。與WRN相關的疾病包括Werner綜合征和Bloom綜合征等。其中,NSC 617145 是一種選擇性 werner 綜合征解旋酶 (WRN) 解旋酶抑制劑,IC50 值為 230 nM。NSC 617145 抑制 WRN ATPase,并誘導雙鏈斷裂 (DSB) 和染色體異常。
愛思益普團隊已構建了WRN靶點的細胞2D增殖實驗平臺,致力于后續新藥的研發。
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