β位淀粉樣前體蛋白裂解酶1（βsiteAPPcleavingenzyme1，BACE1）為一種跨膜的天冬氨酸蛋白酶，對腦功能的正常發(fā)育至關(guān)重要，BACE1在人早期發(fā)育中表達(dá)較高，但在成年期降低。
創(chuàng)傷性腦損傷（traumaticbraininjuries，TBI）是由外部物理力量引起的大腦功能中斷或其他腦部病理病變，病情進(jìn)展快、預(yù)后較差，是導(dǎo)致40歲以下人群死亡和殘疾的常見原因。TBI的嚴(yán)重程度通常根據(jù)格拉斯哥昏迷量表評分分為輕度、中度和重度，嚴(yán)重TBI的病死率為30%~40%，多達(dá)60%的患者會出現(xiàn)嚴(yán)重的身體、社會心理和社會缺陷，因此TBI的早期病情評估對于有效治療及患者預(yù)后改善非常重要。研究顯示，BACE1水平在缺血、氧化應(yīng)激、神經(jīng)退行性疾病以及TBI等多種應(yīng)激和損傷情況下升高。另外，白介素12（interleukin12,IL12）、IL33均與TBI病情進(jìn)展有關(guān)。關(guān)于TBI患者血清BACE1水平表達(dá)變化及其與損傷程度和預(yù)后的關(guān)系目前報道不多。
阿爾茨海默癥（Alzheimer’sdisease，AD）作為神經(jīng)退行性疾病中的一種，由于患者大多為老年人，所以它又稱之為老年癡呆癥。AD患者會在認(rèn)知、記憶及定向能力等方面上出現(xiàn)障礙。全世界AD患病人數(shù)在逐年增長，但目前仍無安全有效的小分子藥物治療方法。大量研究已經(jīng)證實(shí)Aβ蛋白是AD形成和病情發(fā)展的核心因子。AD患者的大腦中β淀粉樣蛋白（amyloidbeta，Aβ）的產(chǎn)生和沉積的增加引發(fā)了病理級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillarytangles，NFTs）的形成、膠質(zhì)增生、炎癥變化、突觸損傷和神經(jīng)遞質(zhì)損失。故AD的新藥研發(fā)方向之一是尋找可以降低Aβ的產(chǎn)生和/或促進(jìn)其降解的藥物。該研究方向中有多個治療靶點(diǎn)，如參與Aβ形成的關(guān)鍵酶——β分泌酶1（BACE1）。BACE1是產(chǎn)生Aβ的限速酶；研究人員之前已經(jīng)證實(shí)，BACE1水平的輕微增加會導(dǎo)致Aβ40/42的產(chǎn)量急劇增加。由此得出的一個推論是，即使BACE1水平略有下降，也可能導(dǎo)致Aβ水平的大幅下降。