WRN是DNA解旋酶RecQ家族的成員之一,與常染色體隱性遺傳病布魯姆綜合征等遺傳性疾病或早衰癥有密切關系。DNA解旋酶是一類在DNA或RNA復制過程中催化雙鏈DNA或RNA解開的生物酶,參與DNA復制、修復、轉錄、重組以及端粒的維持等細胞代謝過程,在維持染色體的穩定性中有重要作用。WRN還是RecQ家族成員中唯一具有解旋酶和核酸外切酶活性的多功能酶,兩者既獨立又相互協同,以分解多種DNA底物。研究發現,WRN參與了很多生物學過程,包括DNA損傷修復、端粒維持、自噬、基因組維護等。WRN是一種DNA解螺旋酶,在DNA錯配修復(mismatchrepair,MMR)缺陷的MSI腫瘤細胞中,敲除WRN基因或耗盡WRN蛋白后,會發生合成致死效應,導致腫瘤細胞死亡,所以WRN可能是MSI惡性腫瘤的合成致死新靶點。隨著科技發展,WRN抑制劑有望成為繼PARP抑制劑后合成致死領域的又一突破。
愛思益普已建立1000+的細胞平臺,專注于從先導化合物篩選,優化到臨床前候選分子階段基于細胞和生化的藥物體外篩選技術和早期藥物機理研究,致力于建立全面的靶點篩選和體外生物學研究平臺,針對WRN靶點,我們構建了多種方法用于篩選WRN抑制劑,可用于WRN抑制劑的活性及選擇性測試。
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