WRN是DNA解旋酶RecQ家族的成員之一，與常染色體隱性遺傳病布魯姆綜合征等遺傳性疾病或早衰癥有密切關(guān)系。DNA解旋酶是一類(lèi)在DNA或RNA復(fù)制過(guò)程中催化雙鏈DNA或RNA解開(kāi)的生物酶，參與DNA復(fù)制、修復(fù)、轉(zhuǎn)錄、重組以及端粒的維持等細(xì)胞代謝過(guò)程，在維持染色體的穩(wěn)定性中有重要作用。WRN還是RecQ家族成員中唯一具有解旋酶和核酸外切酶活性的多功能酶，兩者既獨(dú)立又相互協(xié)同，以分解多種DNA底物。研究發(fā)現(xiàn)，WRN參與了很多生物學(xué)過(guò)程，包括DNA損傷修復(fù)、端粒維持、自噬、基因組維護(hù)等。WRN是一種DNA解螺旋酶，在DNA錯(cuò)配修復(fù)(mismatchrepair，MMR)缺陷的MSI腫瘤細(xì)胞中，敲除WRN基因或耗盡WRN蛋白后，會(huì)發(fā)生合成致死效應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，所以WRN可能是MSI惡性腫瘤的合成致死新靶點(diǎn)。隨著科技發(fā)展，WRN抑制劑有望成為繼PARP抑制劑后合成致死領(lǐng)域的又一突破。
愛(ài)思益普已建立1000+的細(xì)胞平臺(tái)，專(zhuān)注于從先導(dǎo)化合物篩選，優(yōu)化到臨床前候選分子階段基于細(xì)胞和生化的藥物體外篩選技術(shù)和早期藥物機(jī)理研究，致力于建立全面的靶點(diǎn)篩選和體外生物學(xué)研究平臺(tái)，針對(duì)WRN靶點(diǎn)，我們構(gòu)建了多種方法用于篩選WRN抑制劑，可用于WRN抑制劑的活性及選擇性測(cè)試。
