ADC狂飆時代下，新一代ADC著眼于什么
從“魔術子彈”的理念提出，到ADC真正應用到實體瘤的治療，經過了將近一個世紀的漫長歷程。近年來，ADC迎來了井噴式發展。隨著ADC藥物的不斷推廣和應用，ADC藥物也不斷推陳出新。
新型ADC主要有四個關鍵要素：首先是比較理想的抗原，具有良好的特異性且高表達于腫瘤組織，低表達或不表達于正常組織；第二是特異性的抗體，具有抗原高親和力，對人體低免疫原性；第三是穩定且可裂解的連接子，在循環中的穩定良好，可避免藥物提前釋放而增加全身毒性，藥物內吞到細胞后，連接子可裂解，從而更好地釋放載荷；第四是高活性的載荷，提高腫瘤抑制作用。
HER2 ADC Enhertu (DS-8201)便是其中的優秀代表，Enhertu不僅僅是一個新藥從研發走向臨床，更代表了ADC如何突破傳統靶向治療以及化療的瓶頸，能夠實現精準靶向和增效減毒的特征。
后浪推前浪，一浪更比一浪強
? 打破認知定勢，ADC被Enhertu這個神奇的藥物煥發了活力
Enhertu的橫空出世，極大地推動了ADC藥物的加速研發?；谄洫毺氐慕Y構設計和抗腫瘤機制，在眾多同類產品中脫穎而出。其中毒素的選擇就是一大功臣。經過反復的試驗，最終Enhertu細胞毒藥物選擇了活性非常強的新型拓撲異構酶I抑制劑喜樹堿類衍生物（DXD），區別于乳腺癌常用化療藥物紫衫類、蒽環類等，DXD能夠減少交叉耐藥；DXD水溶性較好，能與抗體形成穩定的高DAR值ADC藥物；更重要的是，DXD具有更強的膜穿透性，可以穿透至鄰近細胞，發揮抗腫瘤“旁觀者效應”。無論是鄰近細胞是HER2陽性表達或是HER2陰性表達的癌細胞都能很好殺傷。Enhertu的療效和安全性有顯著提升，在各個臨床試驗中獲得了非常令人驚艷的結果。
目前，Enhertu已經在國內上市，中國患者將獲得與國際標準一致的二線治療方案；此外，T-DXd開啟了HER2低表達乳腺癌的治療先河，并將在HER2陽性乳腺癌晚期一線、早期（新）輔助治療中前進拓展。
? Trodelvy?獲批，SN38潛力凸顯
喜樹堿類衍生物作為當下最火的拓撲異構酶I抑制劑，除了DXD外，另一個典型的小分子毒素是SN-38，小分子SN-38是拓撲異構酶I抑制劑伊立替康的活性代謝產物，對許多惡性腫瘤有療效，包括一些藥物難治性癌癥。
IMMU-132(Trodelvy?)是一種TROP2抗體與基于SN-38的藥物連接子相偶聯的ADC藥物。該ADC已于2020年被FDA批準用于治療三陰性轉移性乳腺癌和轉移性尿路上皮癌，目前正在進行治療HR+/HER2-、前列腺癌和子宮內膜癌的臨床試驗(NCT03725761和NCT04251416)。Saituzumab govitecan(Trodelvy?)的批準和臨床成功顯示了具有不同的作用機制的非傳統有效載荷SN38的潛力。使用這種基于SN-38的連接子也已經開發了其他ADC藥物，包括分別以CEACAM5和HLA-DR為靶點的IMMU-130和IMMU-14。
然而，SN-38具有水溶性差、生物利用度低和嚴重的劑量限制性毒性，為了減輕這些限制，一系列SN-38的前藥被開發出來。
ADC的一致性和PK分析
表征生物藥物是整個藥物從開發到臨床評估過程的關鍵步驟。ADC 結構復雜多樣。其骨架是抗體，所以ADC的藥代動力學與單克隆抗體有許多相似的地方。然而，偶聯小分子藥物導致ADC異質性增加。因此，需對 ADC 進行深入分析表征，揭示其PK/PD特征，以確保藥物安全。
相關閱讀：抗Payload抗體：助力ADC藥物表征
為了解決ADC藥物PK分析中的挑戰和難點，ACROBiosystems百普賽斯發布高質量、高親和力抗DXD抗體、抗SN38抗體新品，針對DXD-ADC和SN38-ADC進行臨床前及臨床階段的PK檢測以及DAR值分析，為提高ADC藥物PK分析的準確性和可靠性提供了有力的支持和保障。
此外，ACROBiosystems百普賽斯還可提供抗MMAE單抗、抗DM1單抗。路漫漫其修遠兮，隨著ADC藥物的不斷發展和應用，ACROBiosystems還將開發更多的抗小分子抗體，盡情期待！
| 貨號 | 產品描述 |
|
Monoclonal Anti-DXD Antibody (MALS verified) |
|
|
Monoclonal Anti-SN38 Antibody |
|
|
Monoclonal Anti-DM-1 Antibody, Mouse IgG1 (MALS verified) |
|
|
Mouse Anti-MMAE Antibody, Mouse IgG1 (MALS verified) |
|
|
HRP conjugated Anti-MMAE Antibody, mAb |
產品優勢
★ 高純度：純度經SDS-PAGE驗證95%；經SEC-MALS驗證大于90%；
★ 高靈敏度：抗Payload抗體經ADC藥物結合驗證；
★ 售后完善：提供完善的售后技術支持滿足客戶的技術指導需求。
數據展示
? 高純度（＞95%）經SEC-MALS驗證
The purity of Monoclonal Anti-DXD Antibody (Cat. No. DXD-S222) is more than 95% and the molecular weight of this protein is around 135-155 kDa verified by SEC-MALS.
? 抗DXD抗體(Cat. No. DXD-S222)高親和力經DXD-ADC驗證
Immobilized ADC-DXD at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-DXD Antibody (Cat. No. DXD-S222) with a linear range of 0.05-1.56 ng/mL (QC tested).
? 抗SN38抗體(Cat. No. SN8-S223)高親和力經SN38-ADC驗證
Immobilized ADC-SN38 at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-SN38 Antibody (Cat. No. SN8-S223) with a linear range of 0.05-1.56 ng/mL (QC tested).
ACROBiosystems
inquiry@acrobiosystems.com
15117918562
（備注：姓名+公司）