當你把化合物投進篩選體系,卻得到一堆無法解釋的數據;當你花了三個月驗證靶點,最后發現細胞系在傳代中丟失了功能表達;當你好不容易找到苗頭化合物,卻在安全性評價階段因為脫靶效應被一票否決——這些場景,藥物研發者并不陌生。
靶點篩選是新藥研發的"第一關",也是最容易踩坑的環節。愛思益普從2010年成立至今,處理過超過1000個靶點項目,見過太多因為前期篩選策略不當導致的資源浪費。
第一個常見痛點是"方法學不穩定"。很多實驗室自己構建的細胞系,傳代幾次后蛋白表達量就下降,數據波動大到無法判斷。愛思益普的做法是建立可連續傳代50代以上仍保持功能活性的穩定細胞系,比如Nav1.8電壓門控鈉通道的人源化細胞系,數據變異系數控制在15%以內。這意味著客戶拿到的不只是一組數據,而是一個可重復、可遷移的篩選模型。
第二個痛點是"篩選與驗證脫節"。高通量初篩出來的陽性化合物,往往在后續機制研究中"翻車"。愛思益普采用"FLIPR初篩-膜片鉗驗證-機制研究"的三級篩選策略,在VX-548等項目中,從狀態依賴性研究到種屬選擇性對比,全程在同一平臺完成,避免了多供應商協作時的信息損耗。
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第三個痛點最容易被忽視——脫靶風險。很多項目到了臨床前才發現化合物對hERG鉀通道或Src家族激酶有抑制活性,導致心臟毒性或免疫抑制。愛思益普的Safety Panel覆蓋44-90個臨床相關靶點,采用劑量反應模式直接輸出IC50/EC50,在項目早期就完成"背景調查"。
靶點篩選不是簡單的"測活性",而是建立一套從蛋白到細胞、從生化到電生理的完整證據鏈。愛思益普的一體化平臺,正是為了解決這些真實存在的研發痛點而設計。
