2026年5月7日，諾誠健華宣布，公司自主研發的靶向CDH17的新型ADC創新藥ICP-B208獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）批準開展臨床研究。ICP-B208基于諾誠健華自主研發的ADC技術平臺開發，采用獨有的親水性連接子，搭配高活性的強效載荷，與人源化抗CDH17抗體偶聯而成。臨床前研究顯示，ICP-B208即使在CDH17低表達腫瘤中仍表現出強效抗腫瘤活性[1]。
鈣粘蛋白17（cadherin-17或CDH17）是一種跨膜糖蛋白屬于7D鈣粘蛋白家族，其特征是具有7個細胞外（EC）結構域。在胃癌、胰腺癌中高表達[2]。目前，CDH17靶向治療藥物的開發雖然仍處于早期階段，但其在腫瘤細胞中的高表達無疑已讓其成為胃腸道（GI）癌癥的潛在治療靶點和分子標志物。
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人CDH17的細胞質結構域只有23個氨基酸，而其他經典鈣粘蛋白含有150至160個與連環蛋白形成復合物的保守氨基酸。CDH17的粘附機制與典型的cadherin不同，典型的cadherin需要與α和β-catenins結合才能發揮粘附功能，而CDH17在不需要與其他細胞質成分相互作用的情況下仍然可以維持其粘附功能。
圖1. 人類經典鈣粘蛋白家族的結構[2]
CDH17在腫瘤轉移與增殖中的作用
CDH17的高表達與不同腫瘤的轉移進展明顯相關，主要是胃腸道起源的腫瘤。高分化腫瘤在晚期表達大量CDH17，而低分化腫瘤不表達CDH17。腫瘤細胞中CDH17的高表達通常與腸道特異性轉錄因子CDX2的高表達相關，CDX2調節CDH17的表達，在腸上皮的發育和分化中起關鍵作用[4]。
在胃癌中，CDH17過表達使E-鈣黏蛋白/鈣黏蛋白復合物解離，這些復合物通過Wnt信號通路參與了癌癥的發展[5]。此外，CDH17的上調對GSK3活性有影響，抑制了β-鈣黏蛋白-AXIN-APC-GSK3復合物的形成，然后增加的β-鈣黏蛋白可以結合到LEF/TCF上，誘導Cyclin D1的表達，從而促進細胞增殖并抑制凋亡。
此外，上調CDH17表達可增強MMP-2和MMP-9的活性，促進腫瘤細胞的轉移。CDH17可以被Ras/Raf/MEK/ERK信號傳導途徑增強，這對胃癌細胞的增殖起重要作用[3]。在肝細胞癌中，CDH17表達下調會導致Wnt/β-連環蛋白信號傳導途徑的失活和抑制腫瘤生長[6]。
圖2. CDH17對Ras/Raf/MEK/ERK信號通路的誘導作用[3]
靶向CDH17的藥物研究進展
目前全球暫無靶向CDH17的上市藥物，核心研發管線以ADC藥物為主，多款重磅國產候選藥物于2026年迎來關鍵臨床進展，聚焦消化道實體瘤治療領域。其中，諾誠健華CDH17靶向ADC藥物ICP-B208于2026年5月正式獲批國內臨床，可有效殺傷CDH17低表達腫瘤，差異化優勢顯著；樂普生物1類創新ADC藥物MRG007于2026年4月獲CDE臨床試驗受理，且已達成12億美元海外授權，商業化潛力突出。邁威生物的CDH17靶向ADC藥物7MW4911已完成中美兩國IND申請受理，依托優化的分子設計實現穩定藥效與精準抗腫瘤作用。整體來看，靶向CDH17藥物賽道已進入臨床探索的快速發展階段。
表1. 靶向CDH17藥物研發進展（來源于：藥渡）
部分數據展示
Immobilized Recombinant Human CDH17 (C-6His) (Cat. No.:CA12) at 2 μg/ml (100 μl/well) can bind Anti-Human Cadherin-17 mab (Human IgG1). The ED50 of Anti-Human Cadherin-17 mab (Human IgG1) is 7.34 ng/ml.
Immobilized Recombinant Cynomolgus CDH17 (C-6His) (Cat. No.:C46B) at 2 μg/ml (100 μl/well) can bind Anti-Human Cadherin-17 mab (Human IgG1). The ED50 of Anti-Human Cadherin-17 mab (Human IgG1) is 4.29 ng/ml.
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[1] 諾誠健華官網
[2] Ito Reiko, Oue Naohide, Yoshida Kazuhiro, et al. Clinicopathological significant and prognostic influence of cadherin-17 expression in gastric cancer.[J]. Virchows Archiv : an international journal of pathology, 2005, 447(4):717-22. DOI: 10.1007/s00428-005-0015-2.
[3] Zhaohu Lin, Chao Zhang, Meifang Zhang, et al. Targeting cadherin-17 inactivates Ras/Raf/MEK/ERK signaling and inhibits cell proliferation in gastric cancer.[J]. PLoS ONE, 2017, 9(1):e85296. DOI: 10.1371/journal.pone.0085296.
[4] Debra G. Silberg, Gary P. Swain, Eun Ran Suh, et al. Cdx1 and Cdx2 expression during intestinal development[J]. Gastroenterology, 2000, 119(4):961-971. DOI: 10.1053/gast.2000.18142.
[5] J. Ignacio Casal, Rubén A. Bartolomé, . Beyond N-Cadherin, Relevance of Cadherins 5, 6 and 17 in Cancer Progression and Metastasis[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2019, 20(13):3373- 3373. DOI: 10.3390/ijms20133373.
[6] Wang Yonggang, Shek Felix H, Wong Kwong F, et al. Anti-cadherin-17 antibody modulates beta-catenin signaling and tumorigenicity of hepatocellular carcinoma.[J]. PloS one, 2013, 8(9):e72386. DOI: 10.1371/journal.pone.0072386.