以鈉通道作為非阿片類陣痛靶點，是研究者們縈繞于胸的一彎魅惑且有一絲危險的執念。Nav1.7, Nav1.8乃至Nav1.9都不乏前仆后繼的堅持研究。 2022年3月31日，Vertex Pharmaceuticals公司宣布在研選擇性NaV1.8通道抑制劑VX-548在治療急性疼痛方面取得了令人興奮的進展。

“Vertex Announces Statistically Significant and Clinically Meaningful results from Two Phase 2 Proof-of-Concept Studies of VX-548 for the Treatment of Acute Pain”

作為痛覺感受器中重要的離子通道，NaV1.8在外周神經系統的痛覺信號傳導中起到關鍵性作用。

--機制：電壓門控鈉離子通道在疼痛信號傳導中的角色1

誘發疼痛的刺激作用于感覺終末（sensory terminal,），會激活TRP通道等受體，從而產生正離子內流，促使細胞膜電位的去極化反應，一旦達到閾值，就可以激活電壓門控的鈉離子通道，進而產生持續動作電位發放而把將該刺激信息傳輸到脊髓。在成年的初級感覺神經元中，表達包括Nav1.7，Nav1.8以及Naval.9在內的多種電壓門控的鈉離子通道。這些通達提供了非成癮性止痛機制可能的作用靶點

不同的電壓門控的鈉離子通道，在DRG神經元動作電位中，發揮了不同的作用。Nav1.7和Nav1.8是鎮痛研究關注較多的靶點。目前的開發進展，顯示出Nav1.8具有更好的前景。目前為止，NaV1.7的小分子抑制劑在臨床實驗中的結果都還不夠理想，這可能MoA或藥代動力學特性所致（an unfavorable MoA or suboptimal pharmacokinetic），這也為繼續尋找新的、有獨特化學性質和通道阻斷機制的Naval.7抑制劑供了理論依據。

-- 研究手段2

針對疼痛研究，我們建立成熟的研究體系。

? 疼痛相關靶點

? 原代DRG細胞分離和電生理學檢測

? 疼痛動物模型

數據展示：

? Nav1.8-穩轉染細胞系：A803467,一種Nav1.8特異性抑制劑

Resting state

half-inactivated state

? 原代DRG檢測Nav1.8通道

? 原代DRG動作電位

Ref:

1. Bennett DL, Clark AJ, Huang J, Waxman SG, Dib-Hajj SD. The Role of Voltage-Gated Sodium Channels in Pain Signaling. Physiol Rev. 2019 Apr 1;99(2):1079-1151

2. http://www.ice-biosci.com/

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