發表期刊：Frontiers in Pharmacology
影響因子（IF）=5.81
合作單位：南京中醫藥大學
合作項目：短鏈脂肪酸定量檢測
研究背景
肥胖是一種慢性代謝疾病，已成為一個嚴重的全球健康問題，已有證據表明，腸道菌群與肥胖密切相關。近年來，中藥復方–二陳湯（ECD）被廣泛用于肥胖及相關代謝性疾病的臨床治療和基礎研究，它可以改善胰島素抵抗（IR）和脂質代謝紊亂，但目前尚無關于其微生物學研究。南京中醫藥大學戰麗彬教授研究團隊發現ECD可延緩肥胖進展，通過干擾Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠胰島素受體底物1（IRS1）/蛋白激酶B（AKT）/蛋白激酶A（PKA）/激素敏感型甘油三酯脂肪酶（HSL）信號通路，抑制過度脂解。此外，ECD通過降低ZDF大鼠腸道菌群代謝產物丙酸含量，調控肥胖相關腸道菌群的組成和功能。這些生物標志物與宿主肥胖表型顯著正相關，特別是脂質代謝紊亂，說明ECD可能是通過腸道菌群調控脂質代謝紊亂從而改善肥胖。
研究思路
研究結果
1. ECD復方主要包含甘草苷、橙皮苷、甘草酸和6-姜酚等物質成分。動物實驗中動物體重、腹圍、食物攝入以及胰島素敏感性等變化，表明ECD治療可延緩ZDF大鼠肥胖的發展。
2. ZDF大鼠白色脂肪組織（WAT）存在細胞形態異常和過度脂解，ECD可通過干擾胰島素信號轉導，保護脂肪細胞形態，減少WAT過度脂解引起的FFA釋放，這可能與IRS1/AKT/PKA/HSL信號通路有關。
3. 對5周齡和9周齡大鼠糞便進行16S測序，結果表明ECD逐漸調節ZDF大鼠腸道微生物群的整體結構和屬組成，如厚壁菌門、擬桿菌門。在屬水平橫向比較5周齡和9周齡腸道菌群組成，并在縱向上比較各組5至9周齡時腸道菌群的變化。結果顯示Prevotella、Ruminococcus、Blautia和Holdemania對組間差異的形成有更大的影響。
4. 對微生物群功能進行預測，并檢測短鏈脂肪酸（SCFAs）變化，結果發現ECD顯著降低丙酸濃度，并傾向于降低丁酸和異戊酸，同時提高大鼠盲腸中異丁酸和3-羥基異戊酸水平；相關性分析發現Prevotella、Blautia、Holdemania和丙酸與宿主表型變化密切相關。
參考文獻
Tian Zhao, et al. The Effects of Erchen Decoction on Gut Microbiota and Lipid Metabolism Disorders in Zucker Diabetic Fatty Rats. Frontiers in Pharmacology. 2021.
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