化療是腫瘤治療領域目前應用最廣泛的療法之一，然而化療副作用極大，患者往往因為身體耐受程度低而無法接受化療治療?？贵w偶聯藥物（ADC, Antibody-drug Conjugate）是將強細胞毒性的化療藥物與抗體通過偶聯形成的靶向生物藥，兼具抗體藥物的精準靶向優勢和小分子細胞毒藥物的高效殺傷優勢，且ADC藥物相對于化療藥的治療安全窗口更大，相對更加安全，因此，ADC藥物成為近幾年生物醫藥領域炙手可熱的賽道。（我們為您準備了BIW生物醫藥領創者世界大會部分ADC相關演講PPT供您參考學習，掃描文末二維碼即可獲得相關資料）
越來越多的藥企開始布局ADC管線。自2019年以來ADC藥物迎來了批準的爆發期，包括剛剛獲批上市的榮昌生物的愛地希（注射用緯迪西妥單抗，RC48）全球先后有7個藥物（Polivy、Padcev、Enhertu、Blenrep、Trodelvy、Akalux、愛地希）獲批上市，較過去20年增加了1倍，累積達到了12個。全球披露在研的ADC項目達230多個。據Nature Reviews Drug Discovery的報道，到2026年，全球ADC藥物市場規模將達164億美元，ADC一時風頭正盛，賽道群雄涿鹿。
圖1 ADC的作用機理
ADC藥物開發關鍵要素
靶點的選擇是ADC設計的起點，也是ADC適應癥選擇的決定性因素之一，靶抗原應具有腫瘤細胞高水平表達，正常組織中不表達或低表達的特征。隨著ADC研發熱潮，ADC藥物靶點也從單純的HER2過度競爭，轉到多個新靶點不斷涌現，如TROP-2、PSMA、ROR1、c-MET、FRα、Nectin-4、LIV-1等。近些年，ADC藥物研發的熱點已經從血液瘤轉移到實體瘤，多個靶點在多種腫瘤類型中都展現出了很好的治療效果，有成為新一代廣譜抗癌藥的潛力，因此也成為了當前ADC藥物研發的熱門靶點。
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圖3 兩種連接子示意圖
表1 payloads類型及其作用機制
ADC藥物發展至今共經歷了三代技術變革，在payload、抗體修飾以及偶聯技術方面均有所突破，而第三代ADC朝安全性、穩定性方向發展，最為突出的特點就是實現了定點偶聯，產生均一的抗體偶聯物。
表2 ADC藥物發展歷程（公開資料，豐碩創投整理）
非定點偶聯法是早期 ADC 研究中使用的方法，由于非定點偶聯過程是隨機進行的，偶聯的payload個數和偶聯位置都不能確定，最終產生的是不同DAR的ADC混合物，這些混合的異質性ADC動力學性質不一，穩定性差，易發生聚集，且細胞毒素易脫落而產生非治療性毒副作用，治療窗較窄?；谏鲜鲭y題定點偶聯技術應運而生，定點偶聯能在抗體的特定位點連接payload，極大提高ADC 的均一性，降低了毒素脫落導致的非治療性毒副作用，因而成為今后 ADC 藥物重要的探索方向之一。
總結
總體來說，ADC藥物與傳統生物制品相比，其在生產工藝、質量研究、質量控制、放行檢測和穩定性研究等方面均具有特殊之處，因此質量研究和質量控制難度更大，需要全面充分的分析方法開發和完善的分析方法驗證來保證ADC藥物質量控制方法的穩定性和高效性。ADC藥物應按照國內外對于創新藥研發及申報的相關技術要求，在保證臨床基本安全性的前提下分階段、有步驟地開展研究。企業應根據ADC研發生命周期的規律在不同研發階段到上市批準的過程中采用基于科學和風險評估的開發策略。
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嘉賓介紹及大綱
李壯林博士 | 副總裁
榮昌生物制藥（煙臺）股份有限公司
簡介：李壯林博士，現任榮昌生物制藥（煙臺）股份有限公司副總裁、總工程師。李博士在抗體藥物工藝開發、大規模cGMP生產和質量控制、cGMP廠房工程建設等方面具有20多年廣泛基礎的經驗，從事的生物藥研發項目中，2個產品已經上市，多個產品處于Ⅱ/Ⅲ臨床研究階段。李博士曾主持“重大新藥創制”國家科技重大專項2項，在國內外學術期刊發表論文20余篇，獲得授權**10余項。
課程主題：ADC藥物在工藝放大及商業化生產過程中質控關鍵點
課程摘要：用于治療癌癥的ADC藥物的開發在國內外都取得了很大的進展，可以預見未來幾年將是ADC藥物的黃金收獲期，同時ADC藥物的研發生產過程中質控也將是主要挑戰。我們邀請李壯林博士就ADC藥物工藝放大及生產過程中的質控關鍵及策略進行介紹和分享。
張智濤博士 | 高級產品開發經理
ACROBiosystems
簡介：張智濤博士現擔任ACROBiosystems高級產品開發經理，致力于ADC靶點，Fc受體以及免疫檢查點相關重組蛋白，細胞株以及抗體產品的開發工作。開發的重組蛋白產品已經應用于國內外眾多藥企的新藥研發以及質控放行等多個階段，得到客戶的一致認可。
課程主題：ADC藥物研發策略及創新技術分享
課程摘要：近兩年ADC藥物的集中獲批，讓越來越多的藥企開始布局ADC研發管線，期望搶占ADC市場。我們邀請了張智濤博士就ADC藥物靶點選擇、Linker、Payload及偶聯技術進行介紹和分享。
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