發表期刊：British Journal of Pharmacology, IF=8.739
合作單位：上海交通大學附屬第一人民醫院
合作項目：Q300全定量代謝組
研究介紹
糖尿病腎?。―N）患者肌肉蛋白質分解代謝會導致肌肉蛋白顯著流失，從而增加發病率和死亡風險。有研究表明，氧化應激和自噬與肌肉萎縮密切相關。短鏈脂肪酸（SCFAs）在健康維持和疾病發展過程中起著重要作用，此前研究發現，丁酸可緩解DN，改善腎纖維化。本研究旨在探究丁酸改善DN肌肉萎縮的調控機制與治療價值，結果表明，丁酸通過增強腸道屏障功能，激活FFA2受體介導的PI3K/Akt/mTOR通路，對DN誘導的肌肉萎縮具有保護作用。
圖1. 研究流程與機制
研究結果
1. 納入15名DN住院患者和42名健康受試者，血清代謝物靶向定量檢測發現，DN組丁酸鹽水平顯著降低；小鼠模型實驗進一步證實，血清丁酸鹽水平與DN和DN誘導的肌肉萎縮顯著相關。
2. 丁酸鹽可減輕db/db小鼠炎癥，降低LPS水平，減輕骨骼肌萎縮，而這一效應是通過改善腸屏障功能實現。
3. 體內/體外實驗結果顯示，丁酸鹽抑制自噬和氧化應激，并激活PI3K/Akt/mTOR通路，抑制了db/db小鼠和HG/脂多糖暴露的C2C12成肌細胞中FFA2受體的減少。
4. FFA2受體激活通過抑制氧化應激和自噬，并激活PI3K/Akt/mTOR通路來減輕肌肉萎縮，而丁酸抑制氧化應激介導的PI3K/Akt/mTOR通路，可能是通過上調FFA2的表達。
圖2. 具有顯著差異的代謝物熱圖
參考文獻
Butyrate ameliorates skeletal muscle atrophy in diabetic nephropathy by enhancing gut barrier function and FFA2-mediated PI3K/Akt/mTOR signals. British Journal of Pharmacology. 2021.
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