腫瘤不是孤立的"孤島",它周圍有一個復雜的"生態系統",叫做腫瘤微環境。這個微環境里既有"友軍"(抗腫瘤免疫細胞),也有"敵軍"(免疫抑制細胞和因子),還有"中立派"(血管、基質細胞)。ADC藥物要發揮作用,不僅要殺死癌細胞,還要在這個復雜的"戰場"中生存下來。
腫瘤微環境對ADC的影響體現在多個層面。首先是血管屏障,腫瘤內部的血管往往"歪歪扭扭",藥物滲透困難。其次是基質屏障,腫瘤周圍包裹著厚厚的纖維組織,像一堵"城墻"阻擋藥物進入。再次是免疫抑制,腫瘤微環境中的調節性T細胞、髓系來源抑制細胞等會"麻痹"免疫系統,讓ADC釋放的毒素效果打折扣。
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愛思益普的ADC評價平臺充分考慮了腫瘤微環境的復雜性。在體外,平臺建立了3D細胞球模型和類器官模型,模擬腫瘤的三維結構和細胞間相互作用,比傳統2D培養更貼近體內真實環境。在體內,平臺通過腫瘤異種移植模型(CDX)和患者來源異種移植模型(PDX),評估ADC在真實腫瘤微環境中的表現。
針對腫瘤微環境的免疫抑制特性,愛思益普還提供免疫刺激型ADC(ISAC)的篩選和評價服務。ISAC將細胞毒載荷替換為免疫激動劑(如TLR激動劑、STING激動劑),在靶向遞送的同時激活腫瘤免疫微環境,把"冷腫瘤"變成"熱腫瘤"。平臺通過人原代免疫細胞模型,檢測ISAC對樹突狀細胞成熟、T細胞增殖和細胞因子釋放的誘導作用,為腫瘤免疫聯合治療策略提供數據支持
