Cbl-b是一種E3泛素連接酶,在調(diào)節(jié)效應(yīng)T細胞功能中起著核心作用,已被確定為在缺乏CD28共刺激時抑制T細胞激活的關(guān)鍵抑制因子。Cbl-b可以抑制T細胞的轉(zhuǎn)錄活性,并促進適應(yīng)性和先天免疫的免疫耐受性。作為一種細胞內(nèi)主要調(diào)節(jié)因子,免疫學(xué)、藥理學(xué)最新研究表明,Cbl-b的抑制可以作為一種更具特異性和高效性的增強免疫細胞功能的作用途徑,使得開發(fā)靶向細胞內(nèi)蛋白質(zhì)(如Cbl-b)的新型藥物成為可能。
Cbl-b在多種免疫細胞中均有表達,可以調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫,在抵抗病原微生物和抗腫瘤免疫中發(fā)揮著重要的作用。但是,Cbl-b在免疫細胞受體相關(guān)的信號通路中作為負調(diào)控因子存在的,并且在抑制效應(yīng)T細胞激活方面發(fā)揮著重要作用。T細胞激活需要T細胞受體刺激和CD28受體共同刺激,從而增強了Cbl-b的泛素化和降解。在缺乏CD28共刺激的情況下,Cbl-b通過泛素化和降解各種信號傳導(dǎo)蛋白來抑制T細胞的轉(zhuǎn)錄活性,從而促進了免疫抑制。這種抑制作用在癌癥的發(fā)生和進展中是非常重要的,因為它促進了免疫抑制性腫瘤環(huán)境,使Cbl-b成為癌癥免疫治療以及其他人類免疫相關(guān)疾病(包括感染和自身免疫性疾病)潛在的治療靶點
基于Cbl-b的免疫特性,ICE已經(jīng)建立起多種免疫相關(guān)的測試,致力于推動潛在候選藥物分子的篩選。
細胞水平相關(guān)展示:
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