依托于TR-FRET技術平臺，ACROBiosystems百普賽斯推出TR-FRET抑制劑篩選試劑盒新品，1小時內即可完成靶向TL1A/CD40/CD40L候選抑制劑藥物篩選：
> Human TL1A-DR3 inhibition Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-02)
> Human TL1A / DcR3 Inhibitor Screening Kit (TR-FRET)(Cat. No. FRT-P031)
> Human CD40 / CD40 Ligand Inhibitor Screening Kit (TR-FRET)(Cat. No. FRT-P018)
盡管TNF-α、IL-17、IL-23等靶點藥物已廣泛應用于炎癥性腸?。?span id="njjnl7nllljl" class="">IBD）、類風濕性關節炎（RA）、銀屑病等自身免疫疾病，但在臨床實踐中，仍有相當比例患者對現有生物制劑反應不足或逐漸出現療效衰減。尤其在IBD領域，約30–40%患者對抗TNF治療原發無應答，另有部分患者在長期治療過程中發生繼發耐藥。同時，廣泛免疫抑制帶來的感染風險與安全性問題，也限制了現有治療方案的長期使用。
這些現實問題提示著，臨床對兼具高療效、低免疫抑制風險的療法存在迫切未滿足需求，新興靶點的研發正是破局這一治療困境的關鍵方向。
TL1A作為IBD與多種自身免疫性疾病的新興靶點，在全球藥物研發領域形成了規?；M展。截至目前，已有多款抗TL1A單抗進入II/III期臨床，尤其是默沙東的Tulisokibart和羅氏的Afimkibart進入關鍵性III期試驗階段，并有望成為未來創新型生物制劑。與此同時，Teva與賽諾菲圍繞Duvakitug的全球權益交易金額高達數十億美元，顯示出MNC對該靶點臨床與商業潛力的高度認可。此外，還有多家公司如Spyre Therapeutics、三生國健等在持續推進I期/臨床受理階段項目，拓展包括IBD、風濕免疫疾病等多個病種的布局?？傮w來看，TL1A靶點管線呈現出從早期探索向加速臨床推進的快速發展態勢。
TL1A主要由腸道固有免疫細胞（如樹突細胞、巨噬細胞）在炎癥刺激下分泌，其受體DR3則高表達于活化的T細胞，尤其是Th1和Th17細胞亞群。TL1A與DR3結合后，可激活 NF-κB、MAPK等下游信號通路,增強T細胞的增殖、存活和效應功能。
在IBD疾病中，TL1A–DR3 信號軸通過多種機制放大免疫反應：
一方面，它促進 Th1/Th17 細胞分化，增強 IFN-γ、IL-17、TNF-α 等促炎細胞因子的產生；另一方面，它還能提高 T 細胞對抗原刺激的敏感性，使免疫反應更容易被持續激活。與此同時，TL1A–DR3 信號還可抑制調節性T 細胞（Treg）的免疫抑制功能，從而打破免疫耐受狀態。因此，TL1A被認為是連接先天免疫與適應性免疫的重要樞紐分子。研究顯示，TL1A在潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）患者的腸黏膜中顯著上調，其表達水平與疾病活動度、組織損傷程度和炎癥因子水平密切相關。持續激活的 TL1A–DR3 軸會形成“炎癥正反饋回路”，導致黏膜免疫反應長期處于高活化狀態，最終加重腸道屏障破壞和慢性炎癥進程。
相反，TL1A–DcR3是限制炎癥的天然“緩沖機制”。與DR3不同，DcR3是一種可溶性誘餌受體，本身不具備信號轉導能力。它可以結合TL1A，從而阻止TL1A與DR3結合，起到“中和炎癥信號”的作用。在健康狀態下，TL1A/DcR3軸有助于維持免疫穩態，防止炎癥反應過度放大：
> 在UC疾病中，DcR3被認為具有一定的保護作用，可在一定程度上限制TL1A/DR3介導的炎癥強度；
> 在CD疾病中，雖然DcR3同樣參與炎癥調控，但由于TL1A表達水平持續升高，其緩沖能力往往不足以阻止深層炎癥的發生。
因此，TL1A/DcR3更像是一種“防守型”調節機制，而非強效的抗炎通路。
當DR3和DcR3在體內保持平衡時，免疫系統可以在清除刺激的同時避免組織損傷。已有研究表明，特異性阻斷TL1A/DR3而不影響TL1A/DcR3的結合，有望在抑制致病性炎癥，同時盡量保留天然的免疫調節功能，這也是當前藥物研發設計策略的重要考量之一[2]。
CD40/CD40L同TL1A一樣，同屬于TNF家族，它們不僅與自身免疫與慢性炎癥疾病高度關聯，同時參與免疫激活、炎癥放大和組織損傷過程。
CD40–CD40L信號通路在B細胞活化、抗體生成、抗原呈遞和T細胞共刺激中發揮核心作用。其異常激活與多種自身免疫疾病密切相關，尤其是在系統性紅斑狼瘡（SLE）、RA、多發性硬化等疾病中。在這些疾病中，CD40/CD40L介導的免疫放大效應會加劇自身抗體產生和炎癥級聯反應，因此成為重要的免疫抑制靶點之一。CD40/CD40L更偏向于免疫啟動與放大階段的調控，這使其在早期免疫干預中具有獨特價值。
CD40L參與的自免疾病 [3]
截至2025年，圍繞CD40–CD40L信號通路的自身免疫疾病藥物研發已進入一個由“機制探索”向“臨床驗證”過渡的階段。多款抑制CD40L的生物制劑已在系統性紅斑狼瘡（SLE）、多發性硬化等疾病中進入II–III期臨床，部分項目已取得關鍵性結果。
SLE領域出現III期臨床突破
在SLE領域，抗CD40L抗體片段Dapirolizumab pegol的III期PHOENYCSGO研究在2025年達到了主要終點，顯示出改善疾病活動度和患者生活質量的潛力[4]。該藥物通過阻斷CD40L信號，抑制B細胞活化和自身抗體生成，從免疫啟動層面干預SLE的病理過程。這一結果標志著CD40/CD40L在SLE治療中的臨床可行性正在被逐步驗證。
多發性硬化進入III期深化階段
Sanofi開發的抗CD40L抗體Frexalimab在II期臨床中顯示了抑制免疫活化的效果，目前正向更高階段推進。其在多發性硬化等自身免疫病中的潛力也為該靶點在神經自身免疫領域的拓展提供了支持[5]。
RA領域：II 期臨床驗證靶點潛力
以 Abiprubart（KPL-404）為代表的 CD40 拮抗抗體已進入 II 期臨床研究，評估其在降低炎癥指標、改善關節癥狀方面的潛力。該類藥物通過阻斷 CD40–CD40L 信號，抑制免疫細胞異常激活，而不依賴細胞清除機制，體現出“功能性免疫調節”的研發思路[6]。
隨著TL1A和CD40/CD40L靶點在自身免疫疾病領域的研發熱度持續上升，相關的藥物發現工作也對實驗工具提出了更高要求。從早期機制驗證，到候選藥物篩選和優化，研究者需要一種既穩定、又具備高通量能力的檢測方式來評估配體-受體間的相互作用以及藥物抑制效果。
依托于TR-FRET技術平臺，ACROBiosystems百普賽斯推出TR-FRET抑制劑篩選試劑盒新品，1小時內即可完成靶向TL1A/CD40/CD40L候選抑制劑藥物篩選：
> Human TL1A-DR3 inhibition Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-02)
> Human TL1A / DcR3 Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P031)
> Human CD40 / CD40 Ligand Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P018)
??高品質的核心原材料，構建精準數據根基
依托成熟的蛋白與抗體開發平臺，ACRO能提供結構天然、構象完好、生物活性高、穩定性好的原材料用于TR-FRET產品開發，經過嚴格的篩選與驗證，可確保更好的數據穩定性和項目兼容性。
??全面嚴謹的產品驗證體系
每一款TR-FRET產品在上市前，均需經過系統化的產品性能評估及真實場景應用驗證。所有驗證實驗均采用多組重復并覆蓋多種真實應用場景，同時經過已上市或臨床階段藥物驗證，充分確保實驗結果的可靠性與應用適配性。
??穩定可靠的產品質量
從原材料篩選、工藝開發到成品放行，ACRO會根據產品情況，進行全流程嚴格質量控制，并對產品設定多個質控標準來確保批間一致性。
??更豐富的產品矩陣，兼容自動化高效檢測
產品覆蓋各類熱門生物醫藥研究領域，并持續擴展更新，可充分滿足不同研究方向與創新研發管線的多樣化實驗需求；同時產品兼容自動化平臺，助力規模化高通量實驗，大幅提升研發及檢測效率。
??多元靈活的產品選購方案
針對多樣化的實驗需求，您既可直接選購即用型完整試劑盒，也可按需靈活選配通用性工具和靶點蛋白，我們同時提供個性化的試劑盒定制開發服務，一站式滿足您的各類需求。
應用數據——TL1A系列抑制劑篩選試劑盒
?? 不同抗體藥的抑制活性驗證
Human TL1A-DR3 inhibition Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-02)
The inhibitory effects of two anti-TL1A antibodies known to inhibit the Human TL1A-DR3 interaction were tested. The two antibodies (Afimkibart & Tulisokibart) were shown to inhibit the interaction with IC50 values of 2.954 & 8.404 nM respectively.
Human TL1A / DcR3 Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P031)
The kit is suitable for the detection and characterization of antibody drugs. It was shown that the two anti-TL1A antibodies (Afimkibart & Tulisokibart) disrupted the interaction, with an IC50 of 1.438 & 3.267 nM. The anti-TNFA antibody (Adalimumab) showed no significant inhibitory effect in the assay.
Tips：為保證可以成功篩選到阻斷TL1A-DR3而不干擾TL1A-DcR3結合的候選藥物，請聯合使用以上兩種試劑盒。
?? 抑制性曲線擬合平滑，結果重復性高
In this TR-FRET assay, Human CD40 Ligand Europium-chelate is used as the Donor and FA Labeled Human CD40 Protein is used as the Acceptor. An inhibition Assay was performed to evaluate the interaction between human CD40 Ligand and human CD40 using Anti-CD40 Neutralizing Antibody resulting in a typical IC50 of 8.509 nM (QC tested).
在新藥研發的早期階段，科研人員需要在大量候選物中快速篩選出具有潛力的分子。這一階段的實驗特點是通量高、速度快、對比直觀。
傳統的ELISA 方法步驟繁瑣、檢測耗時長且需要多次洗滌，難以滿足高通量篩選的需求。而 TR-FRET技術則在早研階段展現出獨特優勢：
?免洗滌 —— 均相反應體系，省時省力
?高通量—— 適配96/384/1536孔板，可快速獲取大規模篩選結果；
?微量低耗—— 小體積反應，節省樣本及試劑
?重復性好—— 操作簡便，減少實驗誤差
?高靈敏度——高信噪比，背景干擾低
因此，選擇 TR-FRET試劑盒進行早期藥物篩選，不僅能大幅提升實驗效率，還能讓您更快聚焦真正有前景的分子候選，加速從“發現”到“驗證”的進程。
我們目前可提供多款現貨TR-FRET試劑盒產品，覆蓋多種適應癥熱門靶點，并支持專業定制，讓您的實驗真正做到“開箱即用、一步到位”！
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TR-FRET試劑盒定制開發服務，助力新藥開發更進一步
為更好地滿足生物醫藥領域伙伴日益多樣化的藥物開發需求，ACROBiosystems百普賽斯同時提供專業的TR-FRET試劑盒定制開發服務。無論您聚焦于藥物篩選、定量檢測還是蛋白互作研究等應用場景，ACRO都能為您量身打造精準、高效的TR-FRET解決方案，助力新藥研發提速增效！
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參考文獻
[1].Xu,W.D.,Li,R.,&Huang,A.F(2022).RoleofTL1AinInflammatoryAutoimmuneDiseases:AComprehensiveReview.Frontiersinimmunology,13,891328.
[2].Siakavellas,S.I.,&Bamias,G.(2015).TumorNecrosisFactor-likeCytokineTL1AandItsReceptorsDR3andDcR3:ImportantNewFactorsinMucosalHomeostasisandInflammation.Inflammatoryboweldiseases,21(10),2441–2452.
[3].Mabrouk,M.,Wahnou,H.,Merhi,Y.,Abou-Saleh,H.,Guessous,F.,&Zaid,Y.(2025).TheroleofsolubleCD40Linautoimmunediseases.Journaloftranslationalautoimmunity,10,100288.
[4].https://www.ucb.com/innovation/clinical-studies/clinical-studies-index/Dapirolizumab-pegol
[5].https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-04-17-05-00-00-2864225
[6]. Jenkins E, Louw I, Balog A, et alOP0036EFFICACY, SAFETY, AND PHARMACOKINETICS OF ANTI-CD40 ANTIBODY ABIPRUBART (KPL-404) IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS: A PHASE 2, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED 12-WEEK-TREATMENT PROOF-OF-CONCEPT STUDYAnnals of the Rheumatic Diseases 2024;83:81-82.
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（備注：姓名+公司）