非程序性增殖是癌細胞的關鍵標志之一。癌細胞的非程序性增殖直接或間接由失調的細胞周期蛋白依賴性激酶 (CDKs) 介導Unscheduled proliferation is one ofthe key hallmarks of cancer cells. Unscheduled proliferation in cancer cells ismediated directly or indirectly by dysregulated cyclindependent kinases (CDKs)。細胞周期早期 CDKs 的表達形成了細胞增殖的條件。

CDKs 是在細胞周期進程和轉錄調控過程中催化蛋白磷酸化的酶家族。CDKs的催化活性需要被稱為細胞周期蛋白的調控伴侶的結合。幾種 CDKs 和細胞周期蛋白已在不同物種中被鑒定識別，只有特異性的CDK-細胞周期蛋白相互作用被認為控制細胞周期進程，即通過G1、S、G2和 M 期。在哺乳動物中，目前公認的模型是基于生化證據，其中 G1 至S 期轉變由 CDK4 或 CDK6 與D1、D2和 D3 細胞周期蛋白結合控制。在細胞周期早期，有絲分裂前信號增加細胞周期蛋白 D 的表達，細胞周期蛋白D 結合并激活CDK4/6，最終激活CDK2/cyclin E。CDK4/CDK6使 Rb 蛋白磷酸化，CDK2進一步磷酸化Rb。在細胞周期蛋白-CDK4/6復合物存在的情況下，Rb的過度磷酸化阻斷 E2F 結合，使細胞進入S 期，在那里發生 DNA 合成。當CDK2/cyclin A 磷酸化E2F1，阻斷其DNA 結合能力時，S期終止。CDK1與細胞周期蛋白B 結合完成有絲分裂過程。據報道，CDK3與細胞周期蛋白 C 結合可使Rb磷酸化，導致從 G0 期退出也有報道 CDK3 有助于進入 S 期，部分是通過激活轉錄因子 E2F 家族成員，但其作用與CDK2 不同。

CDK家族蛋白及其相互作用的伴侶參與調節細胞周期進程。促有絲分裂信號在細胞周期早期促進細胞周期蛋白 D 的合成，細胞周期蛋白 D 結合并激活CDK4/6，隨后激活CDK2/cyclin E。CDK4/CDK6使 Rb 蛋白磷酸化，CDK2進一步使 Rb 過度磷酸化。Rb的過度磷酸化阻止E2F 結合，使細胞進入S 期，在那里發生 DNA 合成。在 S 期接近結束時，CDK2/細胞周期蛋白 A 磷酸化E2F1，阻止其與 DNA 結合并終止S 期。CDK1與細胞周期蛋白 B 偶聯完成有絲分裂過程。CDK3與細胞周期蛋白 C 結合使Rb磷酸化，導致從 G0 期退出。除了這些直接驅動細胞周期進程的CDK 外，還發現了CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11、CDK12、CDK13和CDK19 等其他CDK，并證實參與轉錄調控。

愛思益普團隊已構建了CDK靶點的細胞2D增殖實驗平臺，致力于后續新藥的研發。