AXL 是一種受體酪氨酸激酶,屬于TAM家族。 在生理條件下,AXL 表達于人體的心臟、骨骼肌、甲狀腺中。AXL 通過調控多條信號通路介導了腫瘤細胞的血管生成、遷移、侵襲、增殖與轉移等過程。 此外,AXL在多種癌癥中高表達,對于腫瘤患者 的預后評價具有重要意義,并極有可能成為一種新的診斷及預后生物標志物和治療靶點,AXL抑制劑在腫瘤的靶向治療上也逐漸發揮作用。
侵襲是轉移級聯反應的第一步,腫瘤細胞獲得移動的能力可穿透 周 圍 組 織, 進入淋巴和血管進行擴散。腫瘤細胞和腫瘤相關纖維母細胞之間的動態和旁分泌相互作用上調 AXL,抑制肌動蛋白調節蛋白可能會中斷腫瘤細胞與 CAFs之間的通信,從而通過調控 GAS6/AXL 軸抑制腫瘤侵襲,并影響非小細胞肺癌患者的預后。AXL 還可以通過 通路來促進 MMP-9 的表達并促進其活性,當腫瘤細胞大量 表達 AXL 時,引發MMP-9 的表達,進而分解基底膜及細胞外基質,造成腫瘤細胞侵襲、轉移能力增強。
由于 AXL 在許多癌癥類型中過表達,并與疾病的不良預后密切相關,截至目前,有 2種以 AXL 為靶點的藥物已經 上市,有20多種藥物正處于臨床前階段。越來越多的AXL 靶向藥物呈現出較小的毒副反應和較好的治療效果,成為當 下腫瘤藥物研究的新熱點。根據結合位點的不同,AXL 抑制劑主要分為兩類:一些與AXL激酶結構域的天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸基序結合稱為I型抑制劑,其他通過與DFG 以外的部分結合稱II型抑制劑 。
AXL 在許多類型的癌癥中存在異常表達,在各類腫瘤中可能發揮著不同程度的調控作用。目前臨床上已經開發出多種AXL抗腫瘤藥物,其使用為臨床治療帶來了巨大希望,并可能在未來幾年內顯著發展。但AXL 在腫瘤免疫調節中的作用機制仍未完全闡明,有研究發現,AXL 在先天免疫系統的正常細胞中發揮著重要作用,抑制后可損害血管生長,增加炎癥反應,甚至引起自體免疫。 因此,進一步了解AXL 在促腫瘤過程中所起的作用,有助于設計出更安全、有效的抗腫瘤治療方式。作為一種新型的“免疫檢查點”,深入研究 AXL 的作用機制或許能成為提升腫瘤治療效果新的切入點。為癌癥的早期診斷和治療提供更多的可能??蔀槎喾N腫瘤性疾病提供新的治療方法,為攻克癌癥提供可能。愛思益普可提供激酶篩選的服務。
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