目前發現的耐藥機制,解釋了部分遺傳學耐藥原因,但涉及層面有限,其他維度的機制還存在諸多未解之謎;揭示耐藥新機制、尋找克服耐藥新靶點,是腫瘤科學領域的前沿問題,也是研發克服耐藥新型藥物的前提,具有重要的科學價值和臨床轉化意義。
PARP抑制劑獲得性耐藥主要存在三種機制:藥物靶點相關效應,如藥物外排增加、PARP或相關功能蛋白突變;BRCA1/2功能恢復使得HR恢復;DNA末端保護缺失或復制叉穩定性恢復。因此,了解PARP抑制劑的耐藥機制對于克服耐藥性以及改善治療效果至關重要。
愛思益普團隊已構建穩定的PARP抑制相關耐藥細胞株平臺,以致力于為新藥研發,ICE數據展示:
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