曾有這樣一則事例，一位農村婦女，在一次醫療下鄉免費體檢活動中，查出血液指標異常。因缺乏基礎衛生健康常識，覺得自己吃得香睡得著，加之家里大小瑣事纏身，便沒有把它當回事。時隔五年，她毫無征兆地出現持續性不明原因腿疼，幾經輾轉來到大醫院，被確診為癌癥晚期伴骨轉移，彼時已錯過黃金治療窗口，終究無力回天。
其實，當年體檢那項異常的血液指標，就是常見的幾項腫瘤標志物，該類物質存在于患者體內，可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法進行測定，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復發監測以及預后評估具有價值[1]。
據相關數據測算，2022年中國癌癥新發病例約482.47萬例，死亡病例約257.42萬例，其中肺癌、肝癌、胃癌位列癌癥死因前三[2]。下文將針對肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌這六類常見癌種，對臨床廣泛應用的血液腫瘤標志物展開簡要介紹，這些標志物也是體檢及腫瘤診療中的常見檢測項目。
肺癌
肺癌大致可以分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩大類，其中非小細胞肺癌約占80%～85%，包括腺癌、鱗癌等組織學亞型，其余為小細胞肺癌[3]。
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CEA(癌胚抗原)
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CYFRA21-1(細胞角蛋白19片段)
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SCCA(鱗狀細胞癌抗原)
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ProGRP(胃泌素釋放肽前體)
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NSE(神經元烯醇化酶)
肝癌
原發性肝癌主要包括肝細胞癌、肝內膽管癌和混合型肝細胞癌-膽管癌3種不同病理學類型，其中肝細胞癌占75%-85%、肝內膽管癌占10%-15%[4]。
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AFP(甲胎蛋白)
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DCP(脫-γ-羧基凝血酶原)
胃癌
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PGI(胃蛋白酶原I)
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PGII(胃蛋白酶原II)
乳腺癌
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CA153(糖類抗原153)
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HER2(人表皮生長因子受體2)
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ER alpha(雌激素受體亞型α)
卵巢癌
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HE4(人附睪蛋白4)
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CA125(糖類抗原125)
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HCG(絨毛膜促性腺激素)
前列腺癌
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PSA(前列腺癌特異性抗原)
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PAP(前列腺酸性磷酸酶)
表1. 六類癌種常見腫瘤標志物及臨床作用[1,5]
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癌種 |
腫標 |
臨床作用 |
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肺癌 |
CEA |
肺癌、結腸癌、直腸癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、轉移性肝癌等常見腫瘤的輔助診斷與預后評估。 |
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CYFRA21-1 |
存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞中； 檢測非小細胞肺癌具有較高的特異性。 |
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SCCA |
輔助診斷鱗狀細胞癌； 在宮頸鱗狀細胞癌、肺鱗狀細胞癌患者的血清中會有升高。 |
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ProGRP |
用于小細胞肺癌的鑒別診斷。 |
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NSE |
神經母細胞瘤，神經內分泌細胞瘤和小細胞肺癌血清NSE升高； 可用于小細胞肺癌的鑒別診斷。 |
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肝癌 |
AFP |
成人血清AFP≥400 μg/L超1個月，或≥200 μg/L持續2個月，在排除妊娠、活動性肝病和生殖系胚胎源性腫瘤后，應高度懷疑肝癌。 |
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DCP |
肝癌發生時，凝血酶原前體未能進行γ-羧基化，大量部分/完全未羧化的異常分子(DCP)被釋放入血。 |
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胃癌 |
PGI/PGII |
反映胃黏膜形態及胃酸分泌功能。 |
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乳腺癌 |
CA153 |
乳腺癌的最重要的特異性標志物之一，在轉移性乳腺癌患者血清中升高明顯。 |
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HER2 |
原癌基因，具有增加腫瘤細胞的侵襲力，促進腫瘤血管新生和淋巴管新生的能力。 |
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ER alpha |
乳腺癌是激素依賴性腫瘤，雌激素信號傳導通路在乳腺癌的發生發展過程中起著重要的作用。 |
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卵巢癌 |
HE4 |
卵巢癌中應用價值最高的腫瘤標志物。 |
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卵巢癌、肺癌、結腸癌、乳腺癌可見表達升高。 |
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CA125 |
卵巢癌診斷應用價值最高的標志物。 |
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良性婦科疾病(盆腔炎、子宮內膜異位癥、卵巢囊腫等)或其他非婦科惡性腫瘤中可見表達升高。 |
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HCG |
非妊娠狀態下HCG升高，提示滋養細胞或生殖細胞腫瘤可能。 |
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前列腺癌 |
PSA |
主要來自前列腺，其血清水平升高提示前列腺可能存在問題(癌癥、增生或炎癥)，是前列腺癌篩查的常用指標。 |
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PAP |
輔助鑒別診斷原發灶不明的低分化癌是否為前列腺癌轉移灶。 |
腫瘤標志物檢測：
腫瘤標志物檢測不是癌癥診斷的金標準，也不適用于無目標人群的廣譜化常規早篩，比如對肺癌、食管癌和胃癌，國家衛生健康委員會發文不推薦將生物標志物檢測用于癌癥篩查。
中國抗癌協會在《中國腫瘤防治核心科普知識（2025）》進一步指出：
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對于無癌癥家族史、無吸煙等高危因素的健康人群，無需頻繁檢測腫瘤標志物
-
建議每1-2年查一次即可，具體需根據醫生建議調整[6]
為何不能單靠它
因現有常用標志物的局限性——敏感性與特異性均未達到100%
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單次輕度升高≠患癌(假陽性易引發焦慮與過度檢查)
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數值正常≠排除風險(假陰性可能延誤干預)
但它的價值不可替代：
在精準界定的高危人群中，多標志物聯合檢測+影像學聯合應用，可顯著提升風險分層效能?！冻Ｒ姁盒阅[瘤聯合篩查專家共識（2025年版）》已為8類高發癌種明確定義高危人群并推薦相應腫瘤標志物作為輔助篩查手段，例如：
• 胃癌高危者→PG
• 肝癌高危者→AFP等
• 前列腺癌高危者→PSA；
• 卵巢癌高危者→CA125
關鍵提醒：所有結果必須由臨床醫生結合病史、體征、影像與病理綜合解讀——標志物是工具，不是判官。
表2.惡性腫瘤高危人群定義匯總表[7]
常見惡性腫瘤聯合篩查專家共識(2025年版)
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肺癌 |
年齡≥50歲，且符合以下任意一項者：（1）吸煙包年數≥20包年，包括曾經吸煙≥20包年，但戒煙不足15年。注：吸煙包年數=每天吸煙的包數（每包20支）×吸煙年數；（2）與吸煙人群共同生活或同室工作≥20年；（3）患有慢性阻塞性肺疾?。唬?）有職業暴露史（石棉、氡、鈹、鉻、鎘、鎳、硅、煤煙和煤煙塵等）至少1年；（5）有一級親屬（父母、子女以及兄弟姐妹）確診肺癌 |
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乳腺癌 |
符合下列任意一條：（1）具備以下任意一項：①一級親屬有乳腺癌或卵巢癌史；②至少2位二級親屬50歲前患乳腺癌或卵巢癌；③自身或至少1位一級親屬攜帶已知BRCA1/2基因致病性遺傳突變。（2）具備以下任意一項者：①月經初潮年齡≤12歲；②絕經年齡>55歲；③有乳腺活檢史或乳腺良性疾病手術史，或病理證實的乳腺（小葉或導管）不典型增生病史；④使用“雌孕激素聯合”的激素替代治療不少于半年：⑤45歲后乳腺X線檢查提示乳腺實質（或乳房密度）類型為不均勻致密型或致密型。（3）具備以下任意兩項者：①無哺乳史或哺乳時間<4個月；②無活產史（含從未生育、流產、死胎）或初次活產年齡≥30歲；③使用“雌激素”的激素替代治療不少于半年；④流產（含自然流產和人工流產）≥2次 |
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食管癌 |
年齡≥45歲，且符合以下任意一項者：（1）居住于食管癌高發地區（以縣級行政區為單位界定，以2000年中國人口結構為標準的年齡標化發病率>15/10萬）；（2）父母、子女以及兄弟姐妹等一級親屬中有食管癌病史；（3）熱燙飲食、高鹽飲食、腌制食品、吸煙、重度飲酒等不良飲食習慣和生活方式；（4）患有慢性食管炎、Barrett食管、食管憩室、賁門失弛緩癥、反流性食管炎、食管良性狹窄等疾病；（5）有食管的癌前病變診療史 |
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胃癌 |
年齡≥45歲，且符合以下任意一項者：（1）居住于胃癌高發地區（以縣級行政區為單位界定，以2000年中國人口結構為標準的年齡標化發病率>20/10萬）；（2）父母、子女以及兄弟姐妹等一級親屬中有胃癌病史；（3）尿素呼氣試驗、血清Hp抗體、糞便Hp抗原檢測任一陽性；（4）吸煙、重度飲酒、高鹽飲食、腌制食品等不良生活方式和飲食習慣；（5）患有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、手術后殘胃、肥厚性胃炎、惡性貧血等疾病 |
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肝癌 |
符合以下條件之一者：（1）各種原因（包括酒精性肝病、代謝相關脂肪性肝?。┧碌母斡不颊撸唬?）HBV或（和）HCV慢性感染且年齡≥40歲者 |
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結直腸癌 |
（1）散發性結直腸癌高風險人群。綜合年齡、性別、一級親屬結直腸癌家族史、吸煙和BMI，對散發性結直腸癌風險進行評分，原則如下：①年齡：≤49歲（0分），50～59歲（1分），≥60歲（2分）；②性別：女性（0分），男性（1分）；③吸煙史：無（0分），有（1分）；④BMI：<23 kg/m2（0分），≥23 kg/m2（1分）；⑤一級親屬（父母、子女以及兄弟姐妹）確診結直腸癌：無（0分），有（1分；其中，如有1個一級親屬<60歲時被確診為結直腸癌，或者2個一級親屬確診結直腸癌4分）。以上各項累計評分≥4分者，認定為高風險人群。（2）遺傳性結直腸癌高風險人群，具有林奇綜合征或患有家族性腺瘤性息肉病等的人群 |
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前列腺癌 |
預期壽命10年以上且符合下列條件之一的男性：（1）年齡≥60歲；（2）年齡≥45歲且有前列腺癌家族史；（3）攜帶BRCA2基因突變且年齡≥40歲 |
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宮頸癌 |
暫無明確定義，但宮頸癌危險因素包括：高危型HPV持續感染及其他高危因素：（1）有宮頸癌等疾病相關家族史；（2）性生活過早；（3）過早生育（18周歲以前）；（4）正在接受免疫抑制劑治療；（5）多個性伴或性伴有多個性伴；（6）HIV感染；（7）患有其他性傳播疾??；（8）吸煙、吸毒者 |
注：Hp為幽門螺桿菌；BMI為體質指數；HPV為人乳頭瘤病毒；HBV為乙型肝炎病毒；HCV為丙型肝炎病毒；HIV為人類免疫缺陷病毒。
腫瘤標志物的核心價值：
聚焦“確診患者”的全程管理
對已確診的癌癥患者，腫瘤標志物是貫穿治療全過程的動態監測工具，在療效評估、復發預警、預后判斷及個體化治療決策中具有不可替代的臨床價值。
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療效監測：治療期間標志物水平持續下降，常提示治療反應良好
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復發預警：隨訪中標志物進行性升高，常早于影像學復發發現，是及時干預的重要信號
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治療決策：HER2陽性是乳腺癌使用曲妥珠單抗等靶向藥的必要前提
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預后觀察：非小細胞肺癌根治術后，CEA持續升高或不回落，常提示復發/進展風險高，是預后不良的獨立指標
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癌種 |
目錄號 |
產品名稱 |
靶蛋白 |
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肺癌 |
DCM95 |
Recombinant Human CEA |
CEA |
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DRA08 |
Recombinant Human CYFRA21-1 |
CYFRA21-1 |
|
|
CJ63 |
Recombinant Human Serpin B3 (C-6His) |
SCCA1 |
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|
DRA302 |
Recombinant Human ProGRP |
ProGRP |
|
|
DRA01 |
Recombinant Human NSE |
NSE |
|
|
C188 |
Recombinant Human UCH-L1 (C-6His) |
PGP9.5 |
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肝癌 |
DCS71 |
Recombinant Human AFP |
AFP |
|
DC933 |
Recombinant Human GOLM1 |
GP73 |
|
|
C414 |
Recombinant Human GPC3 (C-6His) |
GPC3 |
|
|
DC374 |
Recombinant Human MMP-1 |
MMP-1 |
|
|
DC544 |
Recombinant Human SPP1 |
OPN |
|
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胃癌 |
DRA07 |
Recombinant Human PG I |
PGI |
|
DRA29 |
Recombinant Human PGⅡ |
PGI |
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乳腺癌 |
DCS58 |
Recombinant Human MUC-1 |
CA15-3 |
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DCE11 |
Recombinant Human ER alpha |
ER |
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DCP69 |
Recombinant Human HER2 |
HER2 |
|
|
DC083 |
Recombinant Human VEGF165 |
VEGF-165 |
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卵巢癌 |
DC550 |
Recombinant Human HE4 |
HE4 |
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CW57 |
Recombinant Human CA125 (C-6His) |
CA125 |
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DCB84 |
Recombinant Human HCG |
HCG |
|
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DCC93 |
Recombinant Human CGB |
HCGB |
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C417 |
Recombinant Human M-CSF (C-6His) |
M-CSF |
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前列腺癌 |
DC420 |
Recombinant Human ACPP |
PAP |
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DC365 |
Recombinant Human KLK3 |
PSA |
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泛腫瘤類 |
DC046 |
Recombinant Human FGFb |
FGF2 |
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DCM78 |
Recombinant Human CCL2 |
CCL2 |
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DCD53 |
Recombinant Human SCF |
SCF |
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DC067 |
Recombinant Human Leptin |
Leptin |
|
|
DC523 |
Recombinant Human KNG1 |
KNG1 |
參考文獻
[1]中華人民共和國衛生行業標準(WS/T 459—2018). 常用血清腫瘤標志物檢測的臨床應用 和質量管理
[2]Han B, Zheng R, etal. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024, 4(1): 47-53.
[3]原發性肺癌診療指南(2022年版)
[4]原發性肝癌診療指南(2024年版)
[5]中國臨床腫瘤協會胃癌診療指南(2025).
[6]中國抗癌協會. 中國腫瘤防治核心科普知識(2025)—血清標志物篇(caca.org.cn/system/2025/04/14/030137815.shtml)
[7]陳可欣, 陳萬青等, 常見惡性腫瘤聯合篩查專家共識制定專家組. 常見惡性腫瘤聯合篩查專家共識(2025版). 中國腫瘤臨床. 2025, 52(14): 703-726.