國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）于2005年頒布了《E14：非抗心律失常藥物致QT/QTc間期延長及潛在致心律失常作用的臨床評價》，以及《S7B：人用藥品延遲心室復(fù)極化（QT間期延長）潛在作用的非臨床評價指導(dǎo)原則》。ICH S7B指導(dǎo)原則所述的體外IKr/hERG試驗和體內(nèi)QT試驗以及可選的追加研究用于與延遲心室復(fù)極相關(guān)的危害識別和風(fēng)險評估，從而為首次人體臨床試驗研究的計劃與解釋提供證據(jù)支持。ICH E14/S7B Q&A最新修訂版（2022年版）明確了體外IKr/hERG試驗和體內(nèi)QT試驗以及一些追加研究（包括其他心臟離子通道）應(yīng)遵循最佳實踐考慮，以進(jìn)一步提高體外非臨床結(jié)果向臨床研究中的轉(zhuǎn)化。國家藥監(jiān)局自2023年7月31日起，已全面執(zhí)行E14-S7B問答指導(dǎo)原則(E14/S7B Q&A，2022年2月21日版)。
新版S7BQ&A 最佳實踐考慮包括S7B核心試驗(體外hERG和體內(nèi)QT)和追加研究的其他心臟離子通道試驗：
E14/S7B Questions and Answers Training Materials，March 2022
心臟離子通道最佳實踐研究的相關(guān)內(nèi)容：
Ion channel recording
l記錄溫度接近生理溫度(35-37℃)，以更好地預(yù)測化合物在臨床環(huán)境中對離子通道的影響；
l電壓方案接近心室動作電位波形，以生理頻率重復(fù)刺激
l適當(dāng)?shù)你Q制電壓，穩(wěn)定的細(xì)胞和記錄的屬性
Data approach method
l半數(shù)抑制濃度(IC50)，希爾系數(shù)和95%置信區(qū)間
l如果不能達(dá)到50%的電流抑制，應(yīng)提供測試的最高濃度的理由
l數(shù)據(jù)總結(jié)(抑制率，IC50，電流時程圖)
Compound handle
l作用于細(xì)胞的化合物的濃度通過濃度驗證的分析方法對從細(xì)胞室收集的溶液進(jìn)行驗證
l陽性對照藥應(yīng)有足夠的重復(fù)和兩個或兩個以上濃度達(dá)到20-80%的阻斷來檢測