Mucins（粘蛋白）家族是一類由體內多種上皮細胞分泌的大分子量糖蛋白，根據其結構的不同可分為分泌型和膜結合型，其中：分泌型粘蛋白適于交聯以允許形成在分泌物中發現的擴展粘蛋白網絡粘液凝膠。膜結合型的粘蛋白具有膜特異性結構域，從而使它們具有多種功能生物學功能是糖萼（多糖蛋白復合物）的一部分。所有粘蛋白都是高度O-連接糖基化的，這是組織特異性的并與這些位置的特定生物學功能相關聯。粘蛋白的功能是作為黏膜表面黏液凝膠層的成分之一用于保護人體組織和器官，并在監測細胞外環境和信號及轉導到細胞中發揮重要作用。

Mucin 1（粘蛋白1）是一種高度糖基化的I型跨膜蛋白，排列在鼻咽，肺及支氣管，胃腸，肝膽、腎臟、子宮、眼睛和其他一些器官的上皮細胞的頂端表面，呈極性分布（圖2）。Mucin 1核心蛋白質量為 120-225 kDa，隨著糖基化增加到250-500 kDa。Mucin 1胞外結構域具有廣泛的O-連接糖基化，從細胞表面延伸200-500納米。全長分為胞外區（ED，N端）、跨膜區和胞內區（CT，C端）（圖1）。

圖1. Mucin 1結構示意圖¹

圖2. 正常狀態下Mucin 1在各器官表達情況²

Mucin 1的過表達通常與結腸癌，乳腺癌，卵巢癌，肺癌和胰腺癌等多個腫瘤有關（圖3），主要表現為：1. 表達量增高，可達正常時的100倍以上；2. 細胞表面分布改變，極性分布喪失，整個細胞表面均表達；3. 結構改變，主要由于糖基化不全，出現新的糖鏈及肽表位。

圖3. MUC1在各腫瘤中mRNA的表達匯總分析³

Mucin 1的表達跟腫瘤的復發和轉移有重要相關性：從細胞水平上看，上皮細胞或腫瘤細胞喪失極性會導致Mucin 1糖基化降低。由于MUC1和生長因子所在區域分別局限在正常上皮細胞頂表面和基底外側表面，當腫瘤細胞失去頂點突觸極性時Mucin 1糖基化降低，使Mucin 1在整個腫瘤細胞表面過度表達。這種情況通常會使得Mucin 1靠近其受體和生長因子，從而改變腫瘤基因的表達（圖4）。研究表明，MUC1能夠通過增加細胞因子(CTGF、PDGF-A/B)的分泌并活化MAPK--PI3K/Akt通路促進腫瘤細胞的增殖。而在腫瘤轉移方面，由于Mucin 1糖基化降低會導致腫瘤細胞粘附力下降，為腫瘤轉移提供了條件。

圖4. MUC1在癌細胞中的過表達和極性缺失³

在免疫層面，由于粘蛋白家族在感染期間會與入侵的微生物相互作用，根據不同微生物和細胞類型可引起促炎或抗炎反應，而與感染相關的癌癥占所有惡性腫瘤的20％。在已經形成的腫瘤中，Mucin 1高表達可以抑制NK細胞對腫瘤細胞的殺傷作用，以及CD8⁺T細胞增殖，甚至誘導CD8⁺T細胞死亡⁴。研究表明，腫瘤相關抗原——Mucin 1在癌細胞表面的表達比正常細胞表面高100多倍，理論上是一個非常好的疫苗抗原，所以開發針對Mucin 1的疫苗為宿主提供長期且沒有副作用的保護作用是治療癌癥的重要研究方向之一。

最初開發的Mucin 1疫苗產生的大多數抗體不能有效結合癌細胞達到保護機體的作用，導致人體臨床實驗效果并不好。在后續研究中，研究人員發現由于腫瘤患者的預后和TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）有關，所以抗Mucin 1疫苗加上T細胞刺激方法聯合開發的疫苗可通過CD4+T細胞或佐劑來活化可殺傷腫瘤的CD8⁺T細胞，可實現精準識別并消滅癌細胞的目的。

隨著人們對Mucin 1蛋白的研究不斷加深，尤其對Mucin 1作用機制和正常組織、腫瘤組織中Mucin 1差異的了解不斷增加，截至2023年4月已有19種藥物進入臨床實驗階段，其主要研究方向為：抗體藥、ADC藥物、偶聯放療藥物、CAR-T治療、疫苗等。

Mucin（粘蛋白 1）藥物開發信息

Mucin 1蛋白由高質量的人源細胞（HEK293細胞）表達

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? 高生物活性-ELISA, FACS驗證

活性 (Bioactivity) ：ELISA

Immobilized Human Mucin-1 (890-1158), His Tag(Cat. No. MU1-H52H9) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-Mucin-1 Antibody, Mouse IgG1 with a linear range of 0.4-6 ng/mL (QC tested).

活性 (Bioactivity) ：FACS

2e5 of anti-Mucin-1 CAR-293 were stained with 100 μL of 0.1 μg/mL of Human Mucin-1, His Tag (Cat. No. MU1-H52H5) and negative control protein respectively, washed and then followed by PE anti-His Tag antibody and analyzed with FACS (Routinely tested).

? 高純度-SDS-PAGE驗證

純度（Purity）：經SDS－PAGE驗證

Human Mucin-1, Fc Tag(Cat. No. MU1-H5252) on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 95%.

Cynomolgus Mucin-1, Fc Tag(Cat. No. MU1-C5252) on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 90%.