炎癥反應與許多疾病相關，包括 2 型糖尿病、動脈粥樣硬化、心血管疾病和神經退行性疾病等。巨噬細胞能從各種環境威脅中感知危險并促進炎癥，它們表達模式識別受體，如Toll 樣受體（TLR）、含吡啶結構域蛋白3（NLRP3）。巨噬細胞NLRP3炎癥體在宿主防御入侵微生物中起著至關重要的作用。
NLRP3的激活導致NLRP3炎性小體的組裝，胱天蛋白酶-1的自我切割，白細胞介素-1β (IL-1β)和IL-18的加工，以及細胞焦亡。NLRP3炎性體主要在巨噬細胞中被激活，尤其是在 M1極化的巨噬細胞中[1]。M1極化的巨噬細胞顯示促炎狀態， 而 M2 極化的巨噬細胞則與抗炎活性相關。
有研究顯示[2]，糖尿病通過增加心臟中M1 極化巨噬細胞的吞噬作用和 NLRP3 轉運體的激活，加劇了缺血性中風后的心功能不全。激活巨噬細胞 NLRP3 炎性體可促進過度炎癥，造成嚴重的細胞和組織損傷以及器官功能障礙。藥物或基因抑制丙酮酸脫氫酶激酶（PDHK）可通過降低caspase-1裂解和白細胞介素-1β（IL-1β）分泌，顯著減輕小鼠、人類巨噬細胞和敗血癥小鼠的NLRP3炎性體激活[3]。
目前，愛思益普團隊已構建了NLRP3_巨噬細胞IL-1β的研究平臺，逐步完善該靶點藥物體外篩選模型，致力于新藥的研發。
