發表期刊：FASEB Journal, IF=5.191
合作單位：南京醫科大學第二附屬醫院
合作項目：Q300全定量代謝組
研究介紹
大量研究已證實，無論是否患有糖尿病，鈉-葡萄糖共轉運體2（SGLT2）抑制劑對腎臟存在一定益處，然而其機制尚不明確。本研究通過轉錄組學與代謝組學分析發現，達格列氟嗪可逆轉慢性纖維化腎臟的能量代謝和炎癥。達格列氟嗪通過促進三羧酸循環代謝物衣康酸鹽來抑制NLRP3炎癥小體的激活，表明抑制SGLT2可能是一種通過代謝和炎癥機制改善慢性腎病進展。
研究結果
（1）生化指標及病理結果顯示，達格列氟嗪可減輕I/R誘導的腎損傷；轉錄組學結果顯示，達格列氟嗪可抑制腎臟代謝和炎癥變化。
（2）腎皮質代謝組學分析顯示，I/R組TCA循環代謝物有積累，達格列氟嗪可逆轉該積累，證實達格列氟嗪可抑制纖維化腎臟中發生能量代謝改變；進一步分析表明，達格列氟嗪通過緩解mTOR/HIF-1α/糖酵解的激活和恢復適當的脂肪酸氧化，調控腎小管細胞中TCA循環。
（3）轉錄組學分析顯示，I/R組NLRP3炎癥體過程相關基因上調，而達格列氟嗪治療后下調，結合代謝組學數據表明，達格列氟嗪通過促進代謝物衣康酸鹽的產生來抑制NLRP3炎癥小體的激活。
（4）利用4-octyl itaconate（4-OI）處理I/R小鼠，證實代謝物衣康酸在預防NLRP3炎癥小體激活和腎纖維化發展中的重要作用。
TCA循環代謝物絕對濃度變化
參考文獻
SGLT2 inhibitor counteracts NLRP3 inflammasome via tubular metabolite itaconate in fibrosis kidney. FASEB Journal. 2021.
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