T細胞活化與增殖依賴雙信號，抗原特異性T細胞受體 (TCR)與抗原遞呈細胞 (APC)上的抗原肽 MHC分子復合物的相互作用為第一信號，該信號對T細胞活化是必須的，但不引起T細胞增殖和細胞因子釋放；第二信號——協同刺激信號決定了T細胞活化增殖/或是無反應狀態，甚至凋亡。其中主要的協同刺激信號途徑是B7-CD28超家族，通過CD28受體家族與B7配體家族相互作用，激活或抑制T細胞的活化與增殖。因此B7家族在腫瘤免疫、自身免疫病和器官移植的臨床治療中發揮著十分重要作用。尤其是在百家爭鳴的腫瘤免疫治療中，B7家族一直備受矚目。
B7家族，屬于免疫球蛋白超家族，多為跨膜糖蛋白。目前已發現11種，即B7-1、B7-2、B7-H1、B7-DC、B7-H2、B7-H3、B7-H4、B7-H5、BTNL2、B7-H6和B7-H7。他們結構類似，均在機體免疫中傳遞協同刺激信號。
靶向B7家族分子藥物研發概覽
B7-1/B7-2是最早發現的兩個B7家族成員，受體CTLA-4和CD28與二者互作，調控T細胞狀態，進而調節機體免疫。但是B7-2和CD28表現為正調節信號，B7-1表現為負調節信號。百時美施貴寶的2款融合蛋白藥物已經批準上市，輝瑞、康寧杰瑞均有此靶點研發布局。
B7-H1即為我們熟知的PD-L1, PD1/PD-L1是經典的協同抑制信號途徑，目前批準上市的藥物更是百花齊放，羅氏Tecentriq 阿特珠單抗是 FDA批準的第一個PD-L1藥物，獲批的藥物還有默克/輝瑞的Bavencio、阿斯利康的Imfinzi。
B7-DC是PD1的另一配體PD-L2，PD-L2則主要表達在巨噬細胞和樹突細胞上；PD-L2與PD-1的親和力要高于PD-L1與PD-1的親和力。PD-L2在特定腫瘤中高表達與預后的關系可以揭示臨床研究中PD-1/PD-L1抗體的療效的差異，同時可以在臨床應用PD-1抗體時同時將 PD-L2作為輔助療效預測指標，找到更為合適免疫治療的人群。
B7-H2即為ICOSL，ICOS/ICOSL為協同激活信號途徑，以ICOS為靶點的抗體GSK3359609臨床三期試驗的開啟，令人關注，一些制藥公司和生物技術公司并未放棄共刺激激動型抗體藥物的研究，尤其是以更好的療效和更低的毒性的第二代抗體備受矚目。
B7-H3（CD276）是B7家族的一員，同時也是一個在細胞表面表達的重要免疫檢查點分子。
B7H3在免疫系統中具有雙重作用。首先，B7-H3作為共刺激因子，對T細胞具有共刺激作用，誘導細胞免疫。其次，B7-H3也具有共抑制作用，使腫瘤逃避免疫反應和抑制NK細胞介導的細胞裂解。
B7-H3在正常組織中很少表達，而在大多數惡性腫瘤（如黑色素瘤、腎細胞癌、卵巢癌等）中異常表達，且與許多腫瘤的不良預后相關。目前，還沒有B7-H3靶向療法被批準用于治療任何癌癥。B7-H3的確切功能和受體尚未闡明，但以此為靶點的抗體藥物、抗體偶聯物（ADC）、CAR-T細胞治療領域近年來發展迅速。
>>>> 抗體領域
MacroGenics 公司開發的Enoblituzumab（MGA271）是B7-H3的單克隆抗體（mAb），在一項臨床Ⅰ期試驗中，證明該抗體具有良好的耐受性和抗腫瘤活性。Enoblituzumab與PD-1抗體藥物聯合使用可用于黑色素瘤、頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）、非小細胞肺癌（NSCLC）和尿路上皮癌等實體瘤的臨床開發。此外，還計劃與PD-1/LAG-3雙特異性抗體聯合使用。
>>>> ADC藥物
2019年日本藥企第一三共（Daiichi Sankyo）與Sarah Cannon研究所（SCRI）聯合研發的B7-H3靶向抗體藥物偶聯藥物（ADC）DS-7300，I/II期臨床研究已進行。
>>>> CAR-T細胞治療
正因為B7-H3蛋白在正常人體組織中低表達，在很多惡性腫瘤中高表達的特性，因此其成為一個很具潛力的CAR-T靶點。
2019年2月，北卡羅來納大學的Gianpietro Dotti教授團隊在《Cancer Cell》上發表了一篇研究性論文，該研究團隊設計靶向B7-H3的CAR-T細胞并對這一B7-H3 CAR-T細胞進行了改造升級，構建了共激活4-1BB的B7-H3 CAR -T細胞。共激活這個新型CAR-T細胞的4-1BB后，發現能夠明顯降低其PD-1的水平，極大增強CAR-T細胞的抗腫瘤效果。
隨著B7家族成員研究的不斷深入，B7-H4、B7-H5、B7-H6和B7-H7的相關機制也逐步揭開，下表匯總了B7家族各成員的受體、表達分布以及調節作用。
B7家族成員列表
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The purity of Human B7-H3, His Tag (Cat. No. B73-H52E2) was more than 90% and the molecular weight of this protein is around 30-40 kDa verified by SEC-MALS.
>>>> 場景1：抗體藥物篩選
Immobilized Human ICOS, Fc Tag (Cat. No. ICS-H5258) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Human B7-H2, His Tag (Cat. No. B72-H5221) with a linear range of 5-78 ng/mL (QC tested).
>>>> 場景2：抗體親和力驗證
Anti-Human PD-L1 Mab (Human IgG1) captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface, can bind Human PD-L1, His Tag (Cat. No. PD1-H5229) with an affinity constant of 0.286 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
>>>> 場景3：細胞活性驗證
FACS
Flow Cytometry assay shows that Biotinylated Human B7-1, Fc, Avitag (Cat. No. B71-H82F2) can bind to 293 cell overexpressing human CTLA-4. The concentration of Human B7-1 is 0.3 μg/mL (Routinely tested).
cell based assay
Human B7-H3 (4Ig), His Tag (Cat. No. B7B-H52E7) inhibits Anti-CD3-induced proliferation of PBMC. The EC50 for this effect is 7.95 μg/mL (Routinely tested).
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