近年來,藥物研發中溶解性的問題越來越被大家關注,最初溶解度問題是在藥物吸收與藥代動力學研究中聚焦,現在更多的體外研究試驗中對于溶解度的問題備受關注,溶解性和PKa、親脂性等等性質一樣,都是藥物發現中最重要的性質。越來越多的溶解度問題發生是由于在藥物設計時優先保證治療靶點的良好活性,而產生良好活性的結構特征往往脂溶性較強從而帶來溶解性差的問題。如果化合物的溶解性差,則在體外活性研究中會造成實際濃度與理論濃度有很大差異,這將造成濃度與活性結果對應不上,從而誤導后期的結構活性優化。愛思益普電生理團隊對難溶化合物的電生理檢測有一套完整的處理方案,避免忽視沉淀問題帶來的假陰性或假陽性結果的出現。
![]()
1.本方案主要采用在工作液中添加增溶劑的方法來提高化合物在水溶液中的溶解度, F68可以增加化合物在水中的溶解度;F68是一種水溶性非離子表面活性劑,0.5%的F68對hERG電流沒有影響。 (參考文獻: 10.1007/978-1-4939-7172-5_10)
主要方法是通過肉眼和在顯微鏡下觀察配制的工作液是否有渾濁析出現象,如有析出則添加0.5%的F68增溶處理,之后用于電生理檢測,對仍有析出的濃度進行標注記錄。具體流程如下:
![]()
1.添加增溶劑的方法只能針對部分化合物有一定效果,但對于其他溶解度很差的化合物并無太大改善,此時我們就需要采用供試品分析的方式來獲得工作液中化合物的游離的真實濃度。
![]()
