抗體藥物憑借其獨特的生物靶向優(yōu)勢迅速成為全球藥物研發(fā)的重點。其抗原結(jié)合域（Fab）主要負責識別并結(jié)合抗原，而結(jié)晶段（Fc）是與效應分子結(jié)合或者細胞相互作用發(fā)揮毒性作用的部位；基于此，對抗體藥的開發(fā)研究的焦點主要集中在對Fc的改造上。
圖1：以IgG1單克隆抗體為例，圖中每個可結(jié)合的功能結(jié)構域均被標出：包括抗原結(jié)合域（Fab）；Fcγ受體結(jié)合域，補體（C1q）結(jié)合域和新生兒受體（FcRn）結(jié)合域。
Fc區(qū)域介導的相關功能
治療性抗體的功效不僅取決于其Fab片段結(jié)合靶抗原的活性，還取決于其Fc片段與Fc受體的相互作用?？贵wFc片段通過和Fc受體以及補體C1q的結(jié)合實現(xiàn)在細胞體內(nèi)的藥代和藥毒。Fc介導的功能效應主要包括以下內(nèi)容：
圖2：抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）是一種細胞介導的先天免疫機制，通過抗體的特異性識別，免疫系統(tǒng)的效應細胞(如NK細胞、單核細胞、巨噬細胞或嗜酸性粒細胞)主動溶解靶細胞。
>>>> CDC效應
圖3：補體依賴性細胞毒性（CDC）是治療性單克隆抗體破壞靶細胞的另一種機制，主要依賴于補體發(fā)揮功能效應，導致細胞死亡。
>>>> ADCP效應
圖4：抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）是一種Fc依賴的、細胞介導的先天免疫機制，其中抗體調(diào)節(jié)的靶細胞，或在某些情況下，特異性纖維蛋白，與免疫效應細胞表面的FcγR結(jié)合，誘導吞噬。
>>>> Fc依賴性凋亡
圖5：Fc依賴性凋亡是Fc效應功能之一，其中抗體在存在交聯(lián)抗體或FcγR表達細胞的情況下連接某些細胞表面分子，從而啟動信號轉(zhuǎn)導導致細胞凋亡。
Fc區(qū)域功能的體外測評方法
由于抗體和Fc受體結(jié)合會影響Fc介導的功能效應，F(xiàn)c區(qū)域功能的測定對于含F(xiàn)c區(qū)域的生物藥的活性表征，評價其作用、有效性以及安全性非常重要。參與含F(xiàn)c的治療藥物作用的主要是FcyR亞類的受體，由于FcγR含有許多不同的亞型，且Fc也包含較多類型，故Fc-FcγR相互作用是非常復雜的。體外檢測抗體Fc與Fc受體的結(jié)合能夠預測抗體藥物功能效價。美國藥典收錄的Fc區(qū)域功能的體外測定評估方法主要包括酶聯(lián)免疫吸附作用（ELISA）、表面等離子共振（SPR）和生物層干涉(BLI)三種，小編通過解讀藥典為大家總結(jié)了這三種常用的分子間相互作用測定的方法。
? 酶聯(lián)免疫吸附作用（ELISA）是將抗原抗體反應特異性和酶的高效催化作用相結(jié)合而發(fā)展起來的一種免疫檢測技術，可用于檢測大分子抗原和特異性抗體等。
? 表面等離子共振（SPR）技術是以生物傳感芯片為中心，基于表面等離子共振的物理光學現(xiàn)象的生物傳感分析技術，被中美日三國藥典收錄。
表1. ELISA、SPR和BLI三種方法的相關介紹
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參考文獻：
[1] Assay to evaluate fragment crystallizable (Fc)-mediated effector function.
[2] The neonatal Fc receptor (FcRn) binds independently to both sites of the IgG homodimer with identical affinity.
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