抗體藥物憑借其獨特的生物靶向優勢迅速成為全球藥物研發的重點。其抗原結合域（Fab）主要負責識別并結合抗原，而結晶段（Fc）是與效應分子結合或者細胞相互作用發揮毒性作用的部位；基于此，對抗體藥的開發研究的焦點主要集中在對Fc的改造上。
圖1：以IgG1單克隆抗體為例，圖中每個可結合的功能結構域均被標出：包括抗原結合域（Fab）；Fcγ受體結合域，補體（C1q）結合域和新生兒受體（FcRn）結合域。
Fc區域介導的相關功能
治療性抗體的功效不僅取決于其Fab片段結合靶抗原的活性，還取決于其Fc片段與Fc受體的相互作用?？贵wFc片段通過和Fc受體以及補體C1q的結合實現在細胞體內的藥代和藥毒。Fc介導的功能效應主要包括以下內容：
圖2：抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）是一種細胞介導的先天免疫機制，通過抗體的特異性識別，免疫系統的效應細胞(如NK細胞、單核細胞、巨噬細胞或嗜酸性粒細胞)主動溶解靶細胞。
>>>> CDC效應
圖3：補體依賴性細胞毒性（CDC）是治療性單克隆抗體破壞靶細胞的另一種機制，主要依賴于補體發揮功能效應，導致細胞死亡。
>>>> ADCP效應
圖4：抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）是一種Fc依賴的、細胞介導的先天免疫機制，其中抗體調節的靶細胞，或在某些情況下，特異性纖維蛋白，與免疫效應細胞表面的FcγR結合，誘導吞噬。
>>>> Fc依賴性凋亡
圖5：Fc依賴性凋亡是Fc效應功能之一，其中抗體在存在交聯抗體或FcγR表達細胞的情況下連接某些細胞表面分子，從而啟動信號轉導導致細胞凋亡。
Fc區域功能的體外測評方法
由于抗體和Fc受體結合會影響Fc介導的功能效應，Fc區域功能的測定對于含Fc區域的生物藥的活性表征，評價其作用、有效性以及安全性非常重要。參與含Fc的治療藥物作用的主要是FcyR亞類的受體，由于FcγR含有許多不同的亞型，且Fc也包含較多類型，故Fc-FcγR相互作用是非常復雜的。體外檢測抗體Fc與Fc受體的結合能夠預測抗體藥物功能效價。美國藥典收錄的Fc區域功能的體外測定評估方法主要包括酶聯免疫吸附作用（ELISA）、表面等離子共振（SPR）和生物層干涉(BLI)三種，小編通過解讀藥典為大家總結了這三種常用的分子間相互作用測定的方法。
? 酶聯免疫吸附作用（ELISA）是將抗原抗體反應特異性和酶的高效催化作用相結合而發展起來的一種免疫檢測技術，可用于檢測大分子抗原和特異性抗體等。
? 表面等離子共振（SPR）技術是以生物傳感芯片為中心，基于表面等離子共振的物理光學現象的生物傳感分析技術，被中美日三國藥典收錄。
表1. ELISA、SPR和BLI三種方法的相關介紹
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參考文獻：
[1] Assay to evaluate fragment crystallizable (Fc)-mediated effector function.
[2] The neonatal Fc receptor (FcRn) binds independently to both sites of the IgG homodimer with identical affinity.
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