hERG 通道在心室復極化過程中扮演著關鍵角色，其功能異常與延遲復極化及尖端扭轉型室性心動過速（TdP）的發生密切相關。hERG通道負責介導快速延遲整流鉀電流（IKr），對維持正常的心臟節律至關重要。當 hERG通道受到抑制時，IKr 電流減小，導致心室肌細胞動作電位時程延長，進而引發一系列潛在的致心律失常事件。
延遲復極化本身并不一定會導致心律失常，但過度的復極化延遲可能通過兩種方式引發TdP。首先，細胞水平上，過度延長的動作電位可能導致早期后除極化（EADs）。EADs 通常發生在動作電位的下降相，與 L 型鈣通道的重新開放有關。其次，組織水平上，IKr 的抑制可加劇心室壁各層之間的復極化離散度（TDR），從而增加心律失常的基質。TDR 的增加導致組織復極化不均勻，為折返性心律失常提供了條件。
許多藥物因抑制hERG通道而具有誘導TdP的風險。這些藥物包括抗心律失常藥、抗組胺藥、抗生素和抗精神病藥等。例如，抗組胺藥特非那定和抗精神病藥噻噸類藥物均因hERG通道抑制而導致QT間期延長和TdP。此外，某些藥物可能通過影響hERG通道的亞基轉運來間接抑制其功能，如三氧化二砷和五脒。
在藥物研發過程中，對hERG通道的抑制作用進行評估是早期心臟安全性篩選的重要組成部分。盡管hERG通道的抑制與TdP的發生具有很強的相關性，但并非所有抑制hERG的藥物都會引發TdP。因此，除了評估藥物對hERG通道的抑制作用外，還需綜合考慮其他因素，如治療血漿濃度、藥物代謝和活性代謝物、藥物對其他心臟離子通道的影響等。
總之，hERG 通道在心臟復極化中的關鍵作用使其成為藥物研發過程中心臟安全性評估的重要靶點。通過深入理解藥物與hERG通道的相互作用機制，可以更好地預測和預防藥物誘導的 TdP 風險。
愛思益普電生理團隊構建了hERG通道的膜片鉗檢測方法，具有豐富的藥物篩選經驗。
