癌癥治療是當今世界亟待解決的難題之一。因此，研究癌癥的產生機制，對癥下藥，探索治療方法，開發新藥是當前科學家們不斷追求的目標。微衛星不穩定型（MSI）癌癥是一種特殊且常見的癌癥亞型，其產生原因是DNA的錯配修復（dMMR）機制受損，進而導致的微衛星序列異常[1]。在MSI癌細胞中，Werner解旋酶（WRN）是dMMR/MSI-H癌癥的合成致死靶點。靶向該靶點的藥物VVD214、HRO761、GSK WRN3等也是研究熱點，在多個癌種上被廣泛研究。
HRO761是一種特異性強、藥效明顯的WRN抑制劑。當前對HRO761的晶體結構研究表明，HRO761可以結合WRN解旋酶的D1-D2結構域界面，通過變構別構抑制作用，抑制WRN的活性，這種方式雖不依賴于p53，但也可以選擇性地抑制MSI細胞中腫瘤細胞的生長。值得注意的是，在MSI細胞中，HRO761可以導致WRN的降解，但在微衛星穩定（MSS）細胞中則不會[2]。這些研究闡明了HRO761獨特的作用機制，展現出其在治療MSI癌癥方面的巨大潛力。
目前，愛思益普通過對MSI-H腫瘤細胞HEC-59、LS174T與MSS腫瘤細胞A427、A2058 cell panel進行2D CTG測試，獲得了與前人研究一致的試驗結果（圖1）。這表明愛思益普已成功搭建WRN高通量篩選平臺，可為快速篩選WRN抑制劑的研發提供高質量、穩定可靠的數據。
