新藥研發(fā)是一場(chǎng)漫長(zhǎng)的接力賽。靶點(diǎn)篩選跑第一棒，先導(dǎo)優(yōu)化跑第二棒，成藥性評(píng)價(jià)跑第三棒，體內(nèi)藥效與安全性驗(yàn)證跑第四棒。每一棒的選手必須精準(zhǔn)交接，如果接力棒在傳遞中掉落，整個(gè)團(tuán)隊(duì)的成績(jī)都會(huì)受到影響。愛思益普的生物學(xué)一體化服務(wù)平臺(tái)，正是為了確保這場(chǎng)接力賽的每一棒都能順暢銜接。
第一棒：靶點(diǎn)驗(yàn)證與篩選。這是整個(gè)研發(fā)管線的起點(diǎn)。平臺(tái)覆蓋超過1500種藥物靶點(diǎn)，建立近萬個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)方法。對(duì)于全新靶點(diǎn)，平臺(tái)通過從頭蛋白表達(dá)純化和SPR驗(yàn)證，確認(rèn)靶點(diǎn)的可成藥性。對(duì)于已知靶點(diǎn)，平臺(tái)從120余種離子通道、160多種GPCR、超過1200種激酶和酶學(xué)靶點(diǎn)、40多類核受體的庫中快速啟動(dòng)篩選。這一棒的核心任務(wù)是"找到正確的起點(diǎn)"——確認(rèn)化合物與靶點(diǎn)確實(shí)存在有意義的相互作用。
第二棒：先導(dǎo)化合物優(yōu)化。拿到初篩活性數(shù)據(jù)后，研發(fā)進(jìn)入優(yōu)化階段。平臺(tái)通過覆蓋207個(gè)常規(guī)激酶的標(biāo)準(zhǔn)化庫、TK家族76個(gè)激酶、Mini Panel 80個(gè)核心激酶，以及330余種激酶的脫靶效應(yīng)篩選，幫助客戶優(yōu)化化合物的選擇性。在離子通道領(lǐng)域，100余種通道按治療領(lǐng)域分類的選擇性分析Panel，幫助客戶識(shí)別潛在的非目標(biāo)活性。同時(shí)，平臺(tái)構(gòu)建的500余株耐藥株和基因編輯細(xì)胞系，能夠模擬臨床耐藥場(chǎng)景，讓客戶在優(yōu)化階段就前瞻性地規(guī)避耐藥風(fēng)險(xiǎn)。
第三棒：成藥性評(píng)價(jià)。化合物能否在人體內(nèi)存活并發(fā)揮作用，取決于它的成藥性。平臺(tái)整合DMPK研究，提供化合物溶解性、親脂性等理化性質(zhì)，以及體內(nèi)外代謝動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。心臟安全性評(píng)價(jià)是這一棒的關(guān)鍵環(huán)節(jié)：從hERG通道檢測(cè)（支持室溫和生理溫度）到CiPA多離子通道評(píng)估，從動(dòng)作電位記錄到離體心臟灌流和豚鼠心電圖，形成從分子到組織的完整證據(jù)鏈。Safety Panel（90個(gè)安全性靶點(diǎn)）則像一道安全網(wǎng)，捕捉可能被忽視的脫靶風(fēng)險(xiǎn)。
第四棒：體內(nèi)藥效與臨床轉(zhuǎn)化。體外數(shù)據(jù)再漂亮，也需要在體內(nèi)得到驗(yàn)證。平臺(tái)建立了中樞神經(jīng)系統(tǒng)（行為學(xué)、腦片電生理、在體電生理）、心血管系統(tǒng)（心律失常、心肌缺血、心力衰竭動(dòng)物模型）和腫瘤免疫等領(lǐng)域的體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)價(jià)能力。通過自動(dòng)化組織勻漿系統(tǒng)與LC-MS/MS技術(shù)，平臺(tái)可同步獲取藥物在血漿、腦、肝、腎等組織中的濃度分布，連接藥效與藥代。
交接棒的秘密。這場(chǎng)接力賽最考驗(yàn)"交接"的流暢度。當(dāng)所有環(huán)節(jié)都在同一平臺(tái)內(nèi)完成時(shí)，數(shù)據(jù)格式、實(shí)驗(yàn)條件、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)天然一致，避免了不同供應(yīng)商之間的信息損耗和重復(fù)驗(yàn)證。平臺(tái)整合體外藥效、體內(nèi)藥效、DMPK、安全性數(shù)據(jù)，形成符合IND申報(bào)要求的數(shù)據(jù)包。目前，平臺(tái)已支持全球超過1300家藥企，完成數(shù)十項(xiàng)項(xiàng)目的IND申報(bào)。
從2010年專注離子通道的初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)，到覆蓋1500余種靶點(diǎn)的生物學(xué)一體化服務(wù)平臺(tái)，愛思益普十五年的發(fā)展軌跡，本質(zhì)上是在不斷完善這場(chǎng)接力賽的每一棒，并確保它們之間的無縫銜接。