臨床藥物研發中止或藥物退市的主要安全問題與心血管毒性和肝毒性密切相關。hERG是被最廣泛關注的心臟相關的離子通道。同時，由于沒有在指導原則中被明確要求，Nav1.5這個心臟系統的重要通道，常常受到不應該的忽視。這個通道主要是承擔了心室肌和心房肌的去極化過程。Nav1.5通道被抑制后會顯著的降低心肌去極化的速度，這樣就會使得興奮傳導速度減緩。這種減緩速度得到一定程度就會在心電圖上看到QRS復合波延長, 這有可能導致嚴重的心律失常1

　　2005年， FDA的專家在 Nat Rev Drug Discov發文指出了對于Nav1.5陽性的化合物的監管要求2：

　　在2019年，FDA舉辦的研討會中，也明確的指出了Nav1.5通道所具有的轉化研究價值^3，4

　　針對于中樞神經系統以及疼痛類的藥物開發，針對這個靶點的選擇性評價，更不應該被忽視。一些開放的案例中，hERG之外研究者都關注了Nav1.5通道^5，6

　　在愛思益普，我們建立涵蓋心臟安全性全部重要離子通道研究實驗，也就是CiPA所要求的多種通道檢測

　　Gintant GA, Gallacher DJ, Pugsley MK. The 'overly-sensitive' heart: sodium channel block and QRS interval prolongation. Br J Pharmacol. 2011;164(2):254-259. doi:10.1111/j.1476-5381.2011. 01433.x

　　Papoian T, Chiu HJ, Elayan I, Jagadeesh G, Khan I, Laniyonu AA, Li CX, Saulnier M, Simpson N, Yang B. Secondary pharmacology data to assess potential off-target activity of new drugs: a regulatory perspective. Nat Rev Drug Discov. 2015 Apr;14(4):294. doi: 10.1038/nrd3845-c1. Epub 2015 Mar 20. PMID: 25792260.

　　https://www.fda.gov/media/125218/download

　　Harmer AR, Valentin JP, Pollard CE. On the relationship between block of the cardiac Na? channel and drug-induced prolongation of the QRS complex. Br J Pharmacol. 2011 Sep;164(2):260-73. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01415. x. PMID: 21480866; PMCID: PMC3174407.

　　https://www.metrionbiosciences.com/a-drug-discovery-collaboration-between-japanese-pharma-and-a-uk-sme-cro-successfully-developed-novel-small-molecule-inhibitors-of-the-kv1-3-channel-to-treat-autoimmune-disease/

　　https://www.criver.com/about-us/wbr-ds-roadmap-first-class-novel-target-neuropathic-pain

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