ADC領域近年來熱點頻現，不僅傳統ADC賽道研發熱度持續高漲，新型偶聯藥物也是百花齊放。

第13屆 World ADC London大會于2023年3月13-16日在英國倫敦拉開帷幕，作為ADC領域的國際學術會議，本屆盛會邀請了70多位偶聯藥物界**公司的代表作精彩報告，吸引了全球400多名ADC藥物研發前沿的關鍵決策者參會。讓我們一同直擊本次World ADC大會的精彩觀點和最新趨勢吧。

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World ADC 2023大會上，許多公司表示其都在試圖開發Elahere^?的迭代產品。ImmunoGen公司表示Elahere^?后續二代藥物IMGN151的臨床1期試驗已于1月完成了首例患者給藥。IMGN151具有多項改進：它能夠結合兩個不同的FRα表位，并擁有下一代Payload和新型Linker。具有更長的半衰期、更高的有效載荷遞送量和更高的暴露量，臨床前數據表明它對FRα的親和力是Elahere^?的兩倍，其中一個結果是增強了旁觀者效應。

IMGN151結構

此外，Zymeworks公司也在會議上披露了其新型靶向FRα、以TOPO1i （拓撲異構酶 1 抑制劑）為Payload的ADC藥物ZW191。ZW191旁觀者殺傷能力能夠靶向低FRα表達的癌癥。臨床前研究表明，該新型藥物具有良好的活性和耐受性。

ZW191在體外表現出更強的旁觀者效應

ROR1在多種血液瘤和實體腫瘤表面皆有表達?；帢I公司以口頭報告形式公布創新療法CS5001轉化醫學初步研究數據。

CS5001是一款靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）的基于PBD的ADC。該產品只在到達腫瘤，被腫瘤細胞內吞后，在溶酶體中其連接子被在腫瘤細胞中高表達的特異性酶切割釋放PBD前毒素，繼而PBD前毒素在腫瘤細胞內被激活，從而殺死腫瘤細胞。這種連接子加前毒素的“雙控”機制有效地減少與傳統PBD載荷有關的毒性問題，而獲得更大的安全窗口。

此前的研究數據表明：該產品在多種表達ROR1腫瘤細胞系展現出了較強的選擇性細胞毒性，并在血液和實體腫瘤異種移植小鼠模型中均顯示出明顯的體內抗腫瘤活性。此次在大會上展示的CS5001轉化醫學研究重點探索其在實體腫瘤中的開發潛力。研究數據令人鼓舞，結果表明，CS5001對多種表達ROR1的血液瘤及實體瘤細胞展現出了較強的細胞毒性。候選藥在實體瘤CDX和三陰性乳腺癌PDX模型中也顯示出明顯的對ROR1表達的依賴性趨勢。即使在表達水平相對較低的情況下，CS5001仍展現出靶點依賴的顯著抗腫瘤活性。結合觀察到的CS5001的顯著旁觀者殺傷效應，進一步凸顯了CS5001在有ROR1表達的惡性實體腫瘤領域的治療潛力。目前，CS5001全球多中心1期臨床研究已在加速進行。

近年來，新型偶聯物在細胞毒性有效載荷的靶向遞送方面不斷開辟新天地。與傳統的 ADC 相比，這些“新型偶聯物”有望進一步提高治療指數。新型偶聯物有望在實體瘤的治療中取得進一步進展，作為傳統抗體遞送細胞毒素有效載荷的治療替代方案。本次大會上也有諸多關于新型偶聯物的討論。

大會上啟德醫藥分享了抗體免疫激動劑偶聯藥物（ISAC）領域的最新研究進展以及啟德醫藥獨特的偶聯平臺技術在AIAC/ISAC領域的優勢。此外還重點介紹了啟德醫藥和AimedBio合作開發的同類首創（First-in-Class）ADC藥物“GQ1011/AMB302”。該產品采用啟德醫藥自主開發、國際**的酶促定點偶聯技術開發，有效克服了現有ADC藥物非特異連接、連接子不穩定等痛點問題，產品質量和安全性大幅提升，且在多種腫瘤模型中展現出卓越療效，為目前缺乏有效藥物治療的膀胱癌和膠質母細胞瘤患者帶來全新治療方案和希望。

Paul Song博士在本屆ADC大會上發表演講

同宜生物重點介紹了其獨有的Bi-XDC 技術平臺的設計理念及優勢。Bi-XDC是同宜生物開創的一項突破性的細胞靶向技術，其Bi-ligand（雙配體）靶向結構和Tri-functional（三功能）連接子組成的系統可將Payload(高效細胞毒素）快速準確地遞送到腫瘤組織深處的癌細胞中，促使藥物在腫瘤組織上的富集。與傳統ADC、XDC等單靶點偶聯藥物類型相比，Bi-XDC具有靶點更豐富、毒性更小、治療窗口更寬、成本更低、**保護更強的特點。

Bi-XDC設計理念

此次大會上，同宜醫藥介紹了其第一代Bi-XDC雙特異性偶聯藥物CBP-1008的重要臨床研究結果。CBP-1008是以FRα和TRPV6為靶點，MMAE為載藥的First-in-class創新藥。Ib期試驗已入組120余例FRα陽性或TRPV6陽性患者，在末線治療的卵巢癌、三陰性乳腺癌和HER2+乳腺癌三組人群中均產生了PR患者，并顯示出良好的安全性及潛在更高的療效。

同宜醫藥創始人、董事長兼總經理黃保華博士在World ADC高峰會議作報告

在同宜Bi-XDC新一代管線產品中，CBP-1019尤為令眾人期待。CBP-1019是同宜醫藥基于專有的Bi-XDC技術平臺（BEST?生物技術平臺）研制的新一代雙配體小分子藥物偶聯體，以拓撲酶抑制劑作為載藥，與DS-8201類似。不同于基于第一代Bi-XDC平臺開發的CBP-1008和CBP-1018，基于第二代Bi-XDC平臺開發的CBP-1019的血漿穩定性更好且治療窗口更寬，有望在多種惡性腫瘤中獲得更優秀的臨床表現。目前CBP-1019已于2023年1月獲得FDA臨床默認許可，且于4月14日國內獲批臨床，擬用于治療轉移或復發的葉酸受體和TRPV6受體雙表達的晚期惡性腫瘤。由于CBP-1019對受體的要求更低，臨床上適應癥的范圍將更廣，因此未來在腫瘤種類包括罕見腫瘤病的拓展上CBP-1019會有更多的可能性。

作為專注于生物藥開發過程的蛋白技術、產品和服務的全球化品牌，ACROBiosystems百普賽斯應行業之需開發了一系列ADC藥物研發核心試劑，包括：

★ 50+高質量靶點蛋白；

★ 高效和具有特異性的酶切Linker作用的多肽Linker裂解酶，如Cathepsin B等；

★ AGLink^? ADC定點偶聯試劑盒；

★ 抗MMAE/DXD/DM1等小分子藥物抗體和多種抗獨特型抗體；

★ SPR/BLI分子互作及抗獨特型抗體(ADA)開發服務。

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