2025年12月31日，蘇州澤璟生物宣布與全球生物制藥巨頭艾伯維（AbbVie）就其核心在研產品ZG006（Alveltamig）達成全球戰略合作與許可選擇權協議。這一交易不僅刷新了近年來中國創新T細胞銜接抗體（T cell engager，TCE）分子“出海”的重要里程碑，也再次將Delta樣配體蛋白3（Delta-like ligand 3,DLL3）靶點推向小細胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）治療舞臺的中心。
ZG006開發與商業化權益許可公告（圖片來源：澤璟官網）
根據協議，艾伯維將獲得ZG006在大中華區以外市場的獨家開發與商業化權利，澤璟制藥則保留大中華區（中國大陸及港、澳地區）全部權益。該交易首付款即達1億美元，總潛在價值超過12億美元。在當前全球生物醫藥投融資趨緊的背景下，這一合作無疑體現了跨國藥企對DLL3×TCE技術路線的高度認可。
DLL3屬于Notch通路（Notch 1，Notch 2，Notch 3）相關配體，在正常組織中表達極低，卻在SCLC及神經內分泌瘤中高度特異性表達，長期被認為是極具潛力的治療靶點。
SCLC中，DLL3過表達并抑制Notch信號通路導致Notch信號失調，進而促進腫瘤發展1
艾伯維早年引進的Rova-T（DLL3-ADC）管線因臨床III期失敗而被迫終止，曾一度令市場對DLL3產生疑慮。但復盤來看，Rova-T的失敗更主要源于 ADC技術本身的局限、毒素選擇與激進的臨床開發策略，而非DLL3靶點的生物學問題。近年來，隨著TCE技術的成熟，DLL3重新煥發生機。無論是已獲批的Tarlatamab，還是本次被艾伯維看中的ZG006（Alveltamig），均在復發/難治SCLC中展現出60–70%的最佳客觀緩解率 (Objective Response Rate，ORR) ，并在無進展生存期（Progression-Free Survival，PFS）和總生存期（Overall Survival，OS）層面顯示出了優于ADC的潛力。
ZG006（Alveltamig）是一種DLL3/DLL3/CD3三特異性TCE。與早期以“最大化T細胞激活”為核心目標的TCE不同，ZG006的設計理念更接近當前全球領先藥企對下一代TCE的共識——在維持高效腫瘤殺傷的同時，最大限度提升安全性與治療的可持續性。
ZG006結構與作用機制（圖片來源：澤璟官網）
在分子工程層面，ZG006通過多重結構創新實現了這一目標：
?? 雙DLL3結合臂設計：同時針對DLL3上兩個不同位點形成協同效應，顯著增強對DLL3的總體結合能力。
?? 兩種經生化驗證的結合模式：可在單一DLL3分子上實現雙位點高親和力結合，亦可與同一腫瘤細胞表面的兩個DLL3分子產生潛在的“交聯”效應，強化對腫瘤細胞的接觸與穩定黏附。
?? 弱化CD3結合親和力：在保證T細胞有效募集與激活的前提下，降低非特異性T細胞活化風險，從源頭改善細胞因子釋放綜合征（Cytokine Release Syndrome，CRS）等安全性問題；
?? 效應因子弱化的Fc區設計：以半衰期延長和系統暴露提升為主要功能，而非介導額外免疫效應，從而進一步提升可控性。
這一系列精細化設計，使ZG006即便在DLL3表達水平較低的腫瘤微環境中仍可維持穩定、持續的免疫突觸形成，為T細胞殺傷提供堅實的結構基礎。
2025年ESMO-Asia，澤璟生物公布了II期劑量優化研究數據（ZG006-002）。結果表明，ZG006在三線及以上SCLC患者中展現出令人矚目的療效與安全性平衡。
有效性方面（IRC評估）：在10mg和30mg兩個劑量組中，
-
疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）：均為73.3%；
-
中位PFS：7.03個月 vs 5.59個月；
-
6個月持續緩解（6-month Duration of Response rate，DoR）率：71.8% vs 69.5%；
-
12個月OS：69.1% vs 58.2%。
安全性方面：
-
ZG006-002未發生因治療相關不良事件（Treatment-Related Adverse Event，TRAE）導致的永久停藥；
-
最常見的TRAE為CRS及發熱等不良事件，發生級別多為1–2級，時間集中于早期周期且能夠快速緩解。
更值得關注的是，相較Tarlatamab，ZG006在T細胞活性持續性、細胞因子分泌及T細胞耗竭控制方面顯示出更優趨勢，為其長期療效提供了生物學依據。
高品質工具加速SCLC生物藥研發進程
目前，靶向DLL3已成為SCLC治療的熱點，藥物研發主要集中在ADC及BiTE/TCE抗體。其中，BiTE抗體塔拉妥單抗（Tarlatamab）已于2024年5月獲FDA加速批準，用于鉑類化療后進展的廣泛期SCLC（ES-SCLC）患者。“為更好生物醫藥”，ACROBiosystems百普賽斯推出包括DLL3及Notch 1、2、3在內的多個SCLC熱門分子高品質藥物開發工具，全面滿足小細胞肺癌生物藥開發需求。
??重組蛋白：DLL3、Notch 1、Notch 2、Notch 3，均由人源細胞表達，覆蓋多物種、多標簽，經SEC-MALS、ELISA、SPR及BLI驗證，具有高純度、高活性、高批間一致性的特點，適用于免疫、抗體篩選、候選藥物功能驗證等應用。
?? DLL3過表達細胞株 (HEK293、CHO)：DLL3抗原在宿主細胞膜表面進行長期穩定表達，可全面滿足早期藥物發現與篩選、研究接近天然表達水平目標蛋白功能等應用場景。
?? 另有多種SCLC相關生物藥開發靶點工具可選，全面滿足您的SCLC藥物開發需求。
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-
DLL3蛋白：經SDS－PAGE驗證＞95%，SEC-MALS驗證＞95%，具備高純度
The purity of Human DLL3 Protein, His Tag (MALS verified) (Cat. No. DL3-H52H4) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.
-
DLL3蛋白：經ELISA驗證，具備高生物活性
Immobilized Human DLL3 (312-492), His Tag (Cat. No. DL3-H52Hz) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-DLL3 Antibody (specific Binding EGFs of DLL3), Human IgG1 with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).
-
Notch 1蛋白：經SPR驗證，具備高親和力
Human Jagged 1, His Tag (Cat. No. JA1-H52H9) immobilized on CM5 Chip can bind Human NOTCH1, Fc Tag (Cat. No. NO1-H5255) with an affinity constant of 5.13 μM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
-
DLL3過表達細胞株：經FACS驗證，確保DLL3穩定表達
Cell surface staining was performed on CHO/Human DLL3 Stable Cell Line (Cat. No. SCCHO-ATP111) or negative control cell using anti-human DLL3 antibody followed by staining with PE anti-human IgG Fc Antibody.
更多雙抗及ADC藥物開發工具推薦
＞＞點擊圖片了解雙抗藥物開發工具
>>點擊圖片了解更多ADC藥物開發工具
參考資料：
1. Ding J, Yeong C. Advances in DLL3-targeted therapies for small cell lung cancer: challenges, opportunities, and future directions. Front Oncol. 2024 Dec 5;14:1504139. doi: 10.3389/fonc.2024.1504139. PMID: 39703856; PMCID: PMC11655346.
ACROBiosystems
inquiry@acrobiosystems.com
15117918562
（備注：姓名+公司）