5月2日，Ingenia Therapeutics和Mosaic Biosciences公布VEGFxTie2雙特異性抗體IGT-427的臨床前數據，結果表明其可有效阻斷VEGF并激活Tie2，且體外功能實驗數據優于羅氏于今年1月FDA獲批的VEGF/ANG2雙抗Faricimab。
5月6日，Compass Therapeutics報告了其開發的VEGFXDLL4雙抗CTX-009（ES104）在與紫杉醇聯合治療膽道癌的Ⅱ期臨床研究中獲得積極的中期試驗結果。
盡管目前已有已上市的靶向VEGF的單抗、雙抗、小分子受體絡氨酸激酶抑制劑（TKI）等多種藥物上市，作為橫跨癌癥、眼科、心血管疾病等多種疾病的泛用性靶點，靶向VEGF的藥物研發依舊火熱，AAV、mRNA、siRNA、質粒、單抗、雙抗甚至三抗等靶向VEGF項目均在臨床前及臨床研究進展中。
VEGF信號通路血管內皮生長因子（VascularEndothelial Growth Factor,VEGF）是一種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，在胚胎發育、骨骼生長和生殖等生理過程中的對血管生成起關鍵調節作用，同時與腫瘤相關的病理性血管生成有關。
VEGF信號系統較為復雜，包含5種配體(VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和PIGF)及三種酪氨酸激酶受體(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)，各配體對不同受體的親和力和選擇性存在差異。在所有受體之中VEGFR-2扮演著最主要的作用，幾乎介導所有VEGF已知的細胞應答。VEGFA與VEGFR2受體結合誘導的信號傳導是血管生成的主要控制者，會激活細胞內信號通路從而刺激腫瘤血管內皮細胞的生長、增殖和成熟及新生血管生成。
VEGF與疾病發生與治療-
VEGF與癌癥
目前，對于VEGF促進腫瘤血管生成的作用及其與人類癌癥發病機制的關系已經有較為明確的研究成果。大多數惡性腫瘤中都能觀察到VEGF及其mRNA高表達，特別在腫瘤組織血管增生豐富的部位，腫瘤細胞和周圍基質分泌的VEGF會刺激內皮細胞的增殖和存活，導致新血管的形成，新血管可能結構異常和滲漏，并與侵襲性、血管密度、轉移、復發和預后相關。因此靶向VEGF是癌癥治療的的一種潛在方式，許多小分子抑制劑也是基于該信號通路開發。
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VEGF與眼科疾病
臨床上有很多新生血管性眼病都是因為眼內VEGF過表達使得新生血管生長，繼而發生大量出血、纖維增殖、牽拉性視網膜脫離、新生血管性青光眼等嚴重并發癥。爭性抑制VEGF-R2，能夠有效抑制血管生成并促進已有新生血管消退，減輕血管滲漏引起的滲出、水腫和炎性反應，從而減緩眼底新生血管的進展。在眼科，使用抑制VEGF藥物有助于阻斷病變新生血管的生長，從而治療眼科疾病。
為進一步滿足VEGF相關研究需求，加速相應癌癥及眼科疾病等治療藥物開發，ACROBiosystems基于對其信號傳導機制的研究，在原有的VEGF系列靶點蛋白產品及磁珠產品基礎上，新開發了VEGFR報告基因細胞系，致力于為客戶提供從蛋白到細胞株的全系列配套產品，從藥物篩選到細胞功能性驗證等不同場景全面加速相關抗體藥及小分子抑制劑開發進程。
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驗證數據
中和實驗表明，抗VEGF抗體能抑制VEGF165蛋白(Cat. No.?VE5-H4210)對HUVEC細胞的促增殖作用，ED50值為0.065-0.229 ug/ml。
Neutralization assay shows that the proliferation effect of ActiveMax? Human VEGF165 (Cat. No.?VE5-H4210) was inhibited by increasing concentration of anti-VEGF mAb. The concentration of VEGF165 used is 20 ng/ml. The ED50 is 0.065-0.229 ug/ml (Routinely tested).
VEGFR2(Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No.CHEK-ATF044)是在HEK293細胞內過表達VEGFR2的同時轉入一個受NFAT信號調控轉錄的Luciferase報告基因。游離的VEGF與該細胞膜表面的VEGFR2結合后，激活NFAT信號，誘導Luciferase報告基因表達。
VEGFR2(Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No.CHEK-ATF044)可用于篩選VEGF/VEGFR途徑的阻斷抗體或小分子等藥物。
基于明確MOA設計，便于藥物機制研究；
檢測窗口大，最大激活倍數可達70倍 適用不同藥物篩選；
反應信號強，靈敏度高，可用于中和抗體篩選；
代次穩定性好，可穩定傳代10~32代；利于方法學驗證；
配套VEGF及VEGFR系列蛋白及預偶聯磁珠供應，實現一站服務。
1.細胞性質驗證
經FACS及Signaling Bioassay驗證，Cat.No.?CHEK-ATF044表達VEGFR，用連續稀釋的VEGF165(Cat.No.?VE5-H4210)進行刺激，EC50值為5.13ng/mL，最大誘導倍數約為70。
Expression analysis of human VEGFR2 on VEGFR2 (Luc) HEK293 Reporter Cell by FACS.?Cell surface staining was performed on VEGFR2 (Luc) HEK293 Reporter Cellor negative control cell using PE-labeled anti-VEGFR2 antibody.
Response to human VEGF165 protein (RLU).The VEGFR2 (Luc) HEK293 Reporter Cell was stimulated with serialdilutions of human VEGF165 protein (Cat. No.?VE5-H4210).The EC50 was approximately 5.13 ng/mL.
The VEGFR2 (Luc) HEK293 Reporter Cell was stimulated with serialdilutions of human VEGF165 protein (Cat. No.?VE5-H4210).The max induction fold was approximately 70.
2.代次穩定性驗證
通過FACS及Signaling Bioassay對Cat.No.?CHEK-ATF044傳代穩定性進行驗證，均證明該細胞株可穩定傳遞10-32代。
Passage stability analysis of receptor expression by FACS.?Flow cytometry surface staining of human VEGFR2 on VEGFR2 (Luc)HEK293 Reporter Cell demonstrates consistent mean fluorescent intensity across passage10-32.
Passage stability analysis by Signaling Bioassay.?The continuously growing VEGFR2 (Luc) HEK293 Reporter Cell was stimulated with serial dilutions of human VEGF165 protein. Human VEGF165 protein stimulated response demonstrates passage stabilization (fold induction and EC50) across passage 10-32.
1.篩選中和抗體
經驗證，Bavacizumab與抗VEGF中和抗體均可以抑制VEGF蛋白(Cat.No.?VE5-H4210)誘導的報告基因活性，EC50值為分別為0.0071 μg/mL；0.015 μg/mL。
Inhibition of human VEGF165 protein-induced reporter activity by anti-human VEGF neutralizing antibody.This reporter cell was incubated with serial dilutions of antibodiesin the presence of human VEGF165 protein (Cat.No.VE5-H4210)with a final concentration of 10 ng/mL.?EC50 values were as follows: Bavacizumab 0.0071 μg/mL, Human VEGF165 Neutralizing Antibody 0.015 μg/mL.?
2.篩選小分子抑制劑
經驗證，VEGFR小分子抑制劑可以抑制VEGF蛋白(Cat.No.?VE5-H4210)誘導的報告基因活性，EC50值為0.0053μM。
Inhibition of human VEGF165 protein-induced reporter activity by human VEGFR2 small molecule inhibitor.?This reporter cell was incubated with serial dilutions of inhibitors inthe presence of human VEGF165 protein (Cat. No.?VE5-H4210)with a final concentration of 10 ng/mL. The EC50 of human VEGFR2 small molecule inhibitor (Cabozantinib) was approximately 0.0053 μM.
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