PROTAC需要結合到靶點并發揮介導降解的作用，需要經過細胞膜進入細胞，需要結合到靶點，同時需要結合E3形成三元復合物，并在空間上符合E3介導的泛素化過程。此處我們需要考慮幾個關鍵的步驟：PROTAC分子的穩定性，透膜性、與靶點的親和力、與E3的親和力、三元復合物形成的能力、靶點細胞中的E3表達水平及和靶點相互匹配的E3種類，泛素化過程、蛋白降解的動力學、信號通路的變化、細胞表型的變化、脫靶的效應、細胞的毒性等等環節。
PROTAC分子的特殊性，為這類分子的研發和優化帶來新的挑戰，也為新型化合物的設計帶來很多可能。ICE團隊長期從事PROTAC分子活性的篩選和評價，針對PROTAC的特性和發揮作用的環節，布局對應的研發能力，專注難成藥靶點的藥物研發。
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Daniels, D. L., Riching, K. M. & Urh, M. Monitoring and deciphering protein degradation pathways inside cells.
Drug Discov Today Technol 31. 61-68. doi:10.1016/j.ddtec.2018.12.001 (2019).
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