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【六周年特別回饋】
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【課包內容】
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【神經系統疾病與衰老專題內容回顧】
精神類疾病的病理機制探索正逐步突破傳統神經調控框架，轉向多系統交互的深度解析。當前研究表明，腸道菌群代謝紊亂、機體鐵穩態失衡及全身性代謝重編程，可能通過 “腸-腦軸”“代謝-神經信號通路” 等多維機制，參與抑郁癥、阿爾茨海默病等精神障礙的發生發展。
如今，研究者們正透過代謝的視角，解碼這些看不見的關聯：從菌群代謝物到身體里的 “鐵平衡”，從代謝小分子到腦軸信號，一個個新發現正在為精神疾病的防治打開新思路?；蛟S未來，管好身體里的 “小環境”，就能為心靈筑起更堅實的屏障！
《腸道來源宿主共代謝產物苯乙酰谷氨酰胺促進體內外細胞衰老》——楊浩 復旦大學
當歲月在皮膚上刻下痕跡時，腸道里的微生物世界也在悄悄 “改寫” 衰老劇本。隨著年齡增長，腸道菌群會加速生產一種叫苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的代謝物，它像個 “隱形推手”，通過干擾線粒體工作、破壞 DNA，讓細胞提前進入 “退休” 狀態。本研究揭示了菌群代謝物調控衰老的新機制，通過阻斷 ADRs 或清除衰老細胞的干預實驗，為開發靶向腸道代謝的抗衰老療法提供了重要理論依據。
參考文獻：Yang H, Wang T, Qian C, et al. Gut microbial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence. Nat Aging. 2025;5(3):401-418. doi:10.1038/s43587-024-00795-w
《應用代謝組學研究衰老機制的最新進展》——王曉艷 上海交通大學
代謝組學作為解析生命活動動態變化的重要工具，為衰老機制研究提供了全新視角。從腸道菌群代謝與長壽的關聯，以及衰老相關特征性代謝小分子的作用，到多組學研究整合，揭示腸道菌群代謝重編程、特定代謝物，如膽汁酸、核苷酸衍生物等，在衰老進程中的調控作用，為理解衰老的分子機制、發現潛在抗衰老靶點及干預策略提供了系統性參考。
參考文獻：
1.Zhu H, Li Q, Liao T, et al. Metabolomic profiling of single enlarged lysosomes. Nat Methods. 2021;18(7):788-798. doi:10.1038/s41592-021-01182-8
2.Aon MA, Bernier M, Mitchell SJ, et al. Untangling Determinants of Enhanced Health and Lifespan through a Multi-omics Approach in Mice. Cell Metab. 2020;32(1):100-116.e4. doi:10.1016/j.cmet.2020.04.018
3.Nie C, Li Y, Li R, et al. Distinct biological ages of organs and systems identified from a multi-omics study. Cell Rep. 2022;38(10):110459. doi:10.1016/j.celrep.2022.110459
4.Shuai M, Fu Y, Zhong HL, et al. Mapping the human gut mycobiome in middle-aged and elderly adults: multiomics insights and implications for host metabolic health. Gut. 2022;71(9):1812-1820. doi:10.1136/gutjnl-2021-326298
5.Xu Q, Wu C, Zhu Q, et al. Metagenomic and metabolomic remodeling in nonagenarians and centenarians and its association with genetic and socioeconomic factors. Nat Aging. 2022;2(5):438-452. doi:10.1038/s43587-022-00193-0
6.Sato Y, Atarashi K, Plichta DR, et al. Novel bile acid biosynthetic pathways are enriched in the microbiome of centenarians. Nature.2021;599(7885):458-464. doi:10.1038/s41586-021-03832-5
7.Ghosh TS, Shanahan F, O’Toole PW. The gut microbiome as a modulator of healthy ageing. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(9):565-584. doi:10.1038/s41575-022-00605-x
8.Boehme M, Guzzetta KE, Bastiaanssen TFS, et al. Microbiota from young mice counteracts selective age-associated behavioral deficits. Nat Aging. 2021;1(8):666-676. doi:10.1038/s43587-021-00093-9
9.Levine DC, Hong H, Weidemann BJ, et al. NAD+ Controls Circadian Reprogramming through PER2 Nuclear Translocation to Counter Aging. Mol Cell. 2020;78(5):835-849.e7. doi:10.1016/j.molcel.2020.04.010
10.Liu Z, Li W, Geng L, et al. Cross-species metabolomic analysis identifies uridine as a potent regeneration promoting factor. CellDiscov. 2022;8(1):6. Published 2022 Feb 1. doi:10.1038/s41421-021-00361-3
11.Mossad O, Nent E, Woltemate S, et al. Microbiota-dependent increase in δ-valerobetaine alters neuronal function and is responsible for age-related cognitive decline. Nat Aging. 2021;1(12):1127-1136. doi:10.1038/s43587-021-00141-4
12.Zhang X, Yang Y, Su J, et al. Age-related compositional changes and correlations of gut microbiome, serum metabolome, and immune factor in rats. Geroscience. 2021;43(2):709-725. doi:10.1007/s11357-020-00188-y
13.Yang Y, Chen T, Zhang X, Wang X. Age-related functional changes of intestinal flora in rats. FEMS Microbiol Lett. 2021;368(10):fnab051. doi:10.1093/femsle/fnab051
《鐵穩態與骨骼肌衰老和再生》——謝黎煒 廣東省科學院微生物研究所
人老了為什么容易腰酸背痛？肌肉里的 “鐵” 可能在悄悄作祟。衰老的骨骼肌會 “貪吃不消化”——Tfr1和Slc39a14這對 “轉運搭檔” 出錯，導致鐵離子在肌肉里堆積，引發細胞 “鐵死亡”，加劇肌肉衰老與再生障礙，且看本研究揭示“鐵”是如何調控骨骼肌衰老機制？又提供了哪些針對性的策略？
參考文獻：Ding H, Chen S, Pan X, et al. Transferrin receptor 1 ablation in satellite cells impedes skeletal muscle regeneration through activation of ferroptosis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021;12(3):746-768. doi:10.1002/jcsm.12700
《阿爾茨海默病的診療機制研究》——陳天璐 上海市第六人民醫院
記憶的橡皮擦如何悄悄擦去過往？阿爾茨海默病的謎團里，藏著代謝的 “蛛絲馬跡”?；谥忻来箨犃袛祿芯?，系統探究 AD 進展規律，通過全面評估 AD 患者的代謝特征，提出膽固醇代謝紊亂、膽汁酸失衡及血氨異?？赡苁?AD 診療的新突破口。依托賈偉教授團隊在精神疾病領域多年深耕積累，為解析AD 的代謝調控網絡、開發新型診斷標志物及靶向治療方案提供重要理論基礎與臨床啟示。
賈偉教授團隊AD等精神類疾病研究節點
參考文獻：
1.Ren Z, Zhao L, Zhao M, et al. Increased intestinal bile acid absorption contributes to age-related cognitive impairment. Cell Rep Med. 2024;5(5):101543. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101543
2.Chen T, Pan F, Huang Q, et al. Metabolic phenotyping reveals an emerging role of ammonia abnormality in Alzheimer’s disease. Nat Commun. 2024;15(1):3796. Published 2024 May 7. doi:10.1038/s41467-024-47897-y
《腸道菌群與高香草酸代謝在抑郁癥治療中的作用與機制》——趙明亮上海市第六人民醫院
抑郁癥是全球高發的精神障礙，腸道菌群-腦軸的調控作用為其治療提供了新方向。本研究從臨床隊列多組學研究結果出發，抽絲剝繭地發現了HVA及B. longum、R. intestinalis的抗抑郁功效。日常生活中多多補充膳食纖維，或益生菌“雞尾酒”療法補充B. longum和R. intestinalis，或可為抑郁癥的非藥物治療開辟全新視野。
參考文獻：Zhao M, Ren Z, Zhao A, et al. Gut bacteria-driven homovanillic acid alleviates depression by modulating synaptic integrity. Cell Metab. 2024;36(5):1000-1012.e6. doi:10.1016/j.cmet.2024.03.010
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學科覆蓋廣：講座內容涵蓋腸道菌群與宿主互作、癌癥微環境調控、心血管代謝機制、神經退行性疾病分子標志物、膳食干預與健康、中藥多組學整合分析、畜牧微生物組應用等熱點方向。
技術前沿性強：分享多組學聯合分析、同位素示蹤代謝流技術、代謝網絡建模、臨床轉化研究等創新方法學。
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