在藥物心臟安全性評價領域,有一個常被忽視卻至關重要的細節:溫度。許多實驗室的hERG通道檢測在室溫(約20-25℃)下進行,但人體心臟的正常溫度是37℃。這個看似微小的差距,可能導致藥物安全性預測出現偏差。
愛思益普的離子通道篩選平臺遵循ICH S7B最新指南,擴展了生理溫度下的膜片鉗記錄服務。平臺內部數據顯示,某些化合物在室溫與生理溫度條件下對hERG通道的抑制效應存在明顯差異。例如,部分鉀通道阻斷劑在37℃時的抑制活性與室溫下并不一致,這意味著僅在室溫下檢測可能高估或低估藥物的心臟毒性風險。
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這種"溫度哲學"的背后,是對生理相關性的追求。平臺采用"三級遞進"技術架構:一級為FLIPR高通量熒光檢測系統,用于初步活性篩選;二級為QPatch自動化膜片鉗,用于中等通量驗證;三級為手動膜片鉗,用于深度機制研究。在第三級的手動膜片鉗檢測中,平臺不僅提供室溫記錄,還可根據客戶需求在生理溫度下完成檢測,顯著增強體外數據與人體心臟生理的相關性。
除了hERG,平臺還覆蓋CiPA(全面體外致心律失常評估)推薦的多種離子通道檢測,包括Nav1.5、Cav1.2、KCNQ1等,從單一通道抑制評估升級為多通道綜合風險評價。同時,平臺提供動作電位檢測、離體心臟灌流及豚鼠心電圖等體內外整合服務,形成從分子到組織、從離子流到心電圖的完整證據鏈。
對于創新藥企業而言,心臟安全性是IND申報的必審項目。在生理溫度下獲取的hERG數據,配合多通道選擇性分析和可視化劑量-效應曲線,能夠為監管機構提供更接近真實人體情況的證據,降低后期臨床試驗因心臟安全性問題導致的失敗風險
