多功能·高安全·穩批次Fibronectin: 干細胞臨床應用的優選基質-國內聚焦-資訊-生物在線

多功能·高安全·穩批次Fibronectin: 干細胞臨床應用的優選基質

作者:北京百普賽斯生物科技股份有限公司 暫無發布時間 (訪問量:4411)

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 引 言 

干細胞療法正以前所未有的速度推動再生醫學的變革。從誘導多能干細胞(iPSC)的定向分化到間充質干細胞(MSC)的規模化擴增,每一步細胞命運的操控都離不開一個關鍵因素——細胞外基質微環境的精準構建。而在眾多基質蛋白中,纖連蛋白(Fibronectin)憑借其獨特的生物學功能和廣泛的應用驗證,已然成為干細胞研究及臨床轉化中的核心基質選擇。

纖連蛋白是細胞外基質中一種高分子量糖蛋白,廣泛存在于血液、結締組織和細胞表面。它不僅為細胞提供物理黏附支撐,更通過與細胞表面整合素受體的特異性結合,激活下游信號通路,調控細胞的增殖、遷移、分化乃至重編程進程。

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Schematic structure of monomeric plasma fibronectin with its binding sites.

 

Fibronectin:重編程、擴增分化全流程關鍵基質

纖連蛋白是干細胞應用中貫穿全程的關鍵基質:它既驅動血液細胞化學重編程中懸浮祖細胞的貼壁轉化與再生激活,又促進iPSC來源MSC的貼壁增殖與干性維持,還協同激活Akt/ERK信號通路推動神經及胰島譜系的定向分化。從一滴指尖血重編程到臨床級功能性細胞制造,纖連蛋白始終是銜接細胞命運調控與規模化生產的核心橋梁。

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01
Fibronectin促進間充質干細胞貼壁、增殖并維持分化潛能

間充質干細胞因其免疫調節和組織修復能力備受關注,但其體外擴增過程中極易出現老化、分化能力下降等問題。研究表明,在培養器皿表面預包被纖連蛋白,或直接向培養基中添加纖連蛋白,能夠有效促進MSC的貼壁與伸展,加速細胞增殖的同時維持其多向分化潛能。特別在iPSC來源的MSC分化成熟階段,纖連蛋白的輔助作用更為突出——它不僅提高了MSC的分化效率,還增強了所得細胞的增殖活性和功能成熟度,為MSC的標準化生產提供了可靠的基質方案。

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Analysis of the chondrogenic potential of BMSCs expanded in different cell culture media (n=5 donors).

02
Fibronectin作為關鍵黏附基質驅動血液細胞高效化學重編程

2025年,北京大學鄧宏魁團隊在《Cell Stem Cell》發表重磅研究,首次建立了利用小分子化合物將人外周血單個核細胞(PBMC)及指尖血細胞高效重編程為化學誘導多能干細胞(hCiPS)的穩健方法。這一技術徹底擺脫了外源基因導入的困擾,被譽為下一代干細胞生產平臺。

在這項開創性工作中,纖連蛋白扮演了至關重要的角色。研究團隊在方法細節中明確指出:化學重編程的第一階段需將血細胞接種于“纖連蛋白預包被”的培養板中。正是在纖連蛋白的支持下,懸浮生長的紅系祖細胞(EPC)才能順利轉變為貼壁狀態,進而啟動細胞身份的擦除與再生程序的激活。論文數據表明,使用纖連蛋白包被的條件使得血液細胞重編程效率提升了數倍,僅需一滴指尖血即可獲得上百個hCiPS克隆。這一發現不僅驗證了纖連蛋白在血液細胞重編程中的不可替代性,也為iPSC的便捷化、標準化制備提供了關鍵技術支持。值得一提的是,該研究中所使用的纖連蛋白產品由ACROBiosystems百普賽斯提供,其高品質重組人纖連蛋白片段以卓越的促貼壁活性和批間一致性,為這項突破性技術的成功建立提供了關鍵的基質支撐。

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Schematic illustration of the protocol for the generation of hCiPS cells from human cord blood, peripheral blood, and fingerstick blood.

03
Fibronectin誘導iPSC向神經或胰腺方向分化

在iPSC定向分化為神經與胰島功能性細胞的過程中,Fibronectin均發揮著不可或缺的基質支撐作用。在神經譜系方面,O'Connor等人在《Journal of Anatomy》的研究表明,纖連蛋白可顯著促進iPSC來源星形膠質祖細胞的突起延伸與星狀形態成熟,同時在運動神經元中,纖連蛋白對神經突長度的促進效果最為突出,平均提升超過兩倍,超分辨成像進一步揭示其誘導細胞骨架精細重排的能力。隨后,同一團隊在《Advanced Healthcare Materials》報道,將纖連蛋白與IV型膠原共同功能化于柔軟透明質酸支架后,不僅能支持iPSC星形膠質祖細胞形成多細胞球體并定植支架內部,還顯著增強了其神經營養因子釋放、血管網絡形成及抗炎調控能力,最終使受損背根神經節軸突向祖細胞球體定向延伸。在胰島譜系方面,Nakamura等人在《Stem Cell Reports》中證實,纖連蛋白是唯一能在無飼養層條件下支持人胰腺祖細胞長期傳代(超過10代)的基質蛋白(優于Laminin、Vitronectin、Collagen),擴增后NKX6-1陽性群體顯著富集,后續分化的β樣細胞葡萄糖響應性胰島素分泌量翻倍且胰高血糖素陽性細胞減少。上述研究從不同維度印證了纖連蛋白作為關鍵基質在神經與胰島再生中的核心地位。

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Screening of defined conditions for PE expansion and Endocrine differentiation of ePE cells

GMP重組Fibronectin:重編程、擴增分化全流程關鍵基質

面對日益嚴格的臨床級細胞制備要求,基質蛋白的質量與安全性成為制約產業化的關鍵瓶頸。動物源性纖連蛋白存在批次差異大、病原體污染風險高等固有缺陷,已無法滿足藥品生產質量管理規范(GMP)的要求。

ACROBiosystems百普賽斯推出的GMP級重組人纖連蛋白GMP Recombinant Human Fibronectin fragment(貨號:GMP-FINH18),采用E. coli表達系統生產,從源頭杜絕動物源成分引入,徹底規避了病毒、朊病毒等生物安全風險。產品經過嚴格的無菌檢測、內毒素控制及活性驗證,批間一致性好,生物學活性媲美天然蛋白。同時,大腸桿菌表達體系帶來的高產量和低成本優勢,使其能夠輕松適配大規模細胞制備的產業化需求。

從基礎研究中的一滴指尖血重編程,到臨床級MSC與功能性細胞的規模化制造,纖連蛋白始終是連接細胞與材料、調控命運與功能的橋梁。選擇一款高活性、高安全性、高一致性的GMP級重組纖連蛋白,就是為您的干細胞產品賦予從實驗室到臨床的堅實保障。我們致力于以卓越品質的基質蛋白產品,助力全球再生醫學事業的加速發展!

驗證數據
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GMP Recombinant Human Fibronectin fragment (Cat. No. GMP-FINH18) could promote mesenchymal stem cell attachment and proliferation in several passages, comparable with Competitor T. The bioactivity of GMP Recombinant Human Fibronectin fragment (Cat. No. GMP-FINH18) is similar to Recombinant Fibronectin fragment, premium grade (Cat. No. FIN-H5116).

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GMP Recombinant Human Fibronectin fragment (Cat. No. GMP-FINH18) could maintain the stemness of MSC in several passages, with high expression of MSC markers CD73, CD90 and CD105 and negative expression of HLA-DR, CD34 and CD45. The stemness ability of GMP Recombinant Human Fibronectin fragment (Cat. No. GMP-FINH18) is comparable with Competitor T and similar to Recombinant Fibronectin fragment, premium grade (Cat. No. FIN-H5116).

 

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CD34+ CD45+ hematopoietic cells were seeded on GMP Recombinant Human Fibronectin fragment (Cat. No. GMP-FINH18) combined with GMP Human DLL4 Protein, Fc Tag (Flagship) (Cat. No. GMP-DL4H27) and GMP Human VCAM-1 Protein, Fc Tag (Cat. No. GMP-VC1H25) coated plates and differentiated for 21 days, then flow cytometry was used to detect the expression of T-cell progenitor markers, CD5 and CD7. GMP Recombinant Human Fibronectin fragment (Cat. No. GMP-FINH18) combined with GMP Human DLL4 Protein, Fc Tag (Flagship) (Cat. No. GMP-DL4H27) and GMP Human VCAM-1 Protein, Fc Tag (Cat. No. GMP-VC1H25) can induce the formation of CD7+ and CD5+ CD7+ T-cell progenitors. The bioactivity of GMP Recombinant Human Fibronectin fragment (Cat. No. GMP-FINH18) is similar to Recombinant Fibronectin fragment, premium grade (Cat. No. FIN-H5116), as well as the competitor T. Negative control: w/o Human Fibronectin.

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參考文獻

  1. Peng F, Wang Y, Cheng L, et al. Chemical reprogramming of human blood cells to pluripotent stem cells[J]. Cell Stem Cell, 2025, 32(8): 1192-1199.e11.

  2. Basoli V, Della Bella E, Kubosch EJ, et al. Effect of expansion media and fibronectin coating on growth and chondrogenic differentiation of human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells[J]. Scientific Reports, 2021, 11: 13089.

  3. O'Connor C, Mullally RE, McComish SF, et al. Neurotrophic extracellular matrix proteins promote neuronal and iPSC astrocyte progenitor cell- and nano-scale process extension for neural repair applications. J Anat, 2025, 246: 585-601. 

  4. O'Connor C, Woods I, McComish SF, et al. Biomimetic scaffolds enhance iPSC astrocyte progenitor angiogenic, immunomodulatory, and neurotrophic capacity in a stiffness and matrix-dependent manner for spinal cord repair applications. Adv Healthc Mater, 2025, 14: 2500830. 

  5. Nakamura A, Wong YF, Venturato A, et al. Long-term feeder-free culture of human pancreatic progenitors on fibronectin or matrix-free polymer potentiates β cell differentiation. Stem Cell Reports, 2022, 17: 1215-1228. 

 

 

 

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