SMARCA2和SMARCA4是兩種與染色質(zhì)重塑和基因表達(dá)調(diào)控密切相關(guān)的基因，編碼SWI/SNF染色質(zhì)重塑復(fù)合物的組成部分。結(jié)構(gòu)上，SMARCA2/SMARCA4都具有一個(gè)溴結(jié)構(gòu)域和一個(gè)ATP水解酶結(jié)構(gòu)域，具有75%的同源性。功能上，它們與多種癌癥的發(fā)展惡化相關(guān)，如肺癌、卵巢癌。此外突變或缺失這些基因可能導(dǎo)致遺傳性疾病，而且研究表明，SMARCA2/4存在“合成致死”效應(yīng)，因此SMARCA2對(duì)于SMARCA4中具有功能喪失突變的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)至關(guān)重要，是SMARCA4突變癌癥中關(guān)鍵且有希望的治療靶點(diǎn)，在生物和臨床上都具有重要意義。
HiBiT是一個(gè)由11個(gè)氨基酸構(gòu)成的肽標(biāo)簽，與一種稱為L(zhǎng)gBiT的高親和力互補(bǔ)亞基結(jié)合產(chǎn)生發(fā)光信號(hào)，利用 CRISPR/Cas9 技術(shù)可實(shí)現(xiàn)內(nèi)源基因的 HiBiT 標(biāo)記。降解劑分子的有效性可通過(guò)追蹤HiBiT標(biāo)記靶蛋白水平隨時(shí)間的變化進(jìn)行定量測(cè)定。如果降解劑分子促使HiBiT標(biāo)記靶標(biāo)被降解，則將會(huì)發(fā)現(xiàn)發(fā)光信號(hào)變?nèi)酢?/p>
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