PARP(Poly ADP-ribosepolymerase)全稱為多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,在參與DNA修復和維持基因組穩定性方面發揮重要的作用。PARP家族由17個成員構成,PARP1是PARP家族中最主要的成員,在DNA損傷修復中發揮關鍵的作用。PARP的作用是通過與DNA損傷位點相結合,催化多聚ADP核糖鏈在蛋白底物上的合成,募集DNA修復蛋白到損傷位點共同修復DNA損傷。PARP抑制劑是首個利用合成致死概念在臨床上取得成功的藥物。PARP抑制劑通過誘捕PARP并將其“鎖死”在DNA上,使其無法正常修復DNA內源性單鏈斷裂(Endogenous single-strand breaks, SSB),單鏈斷裂將轉變為雙鏈斷裂,尤其在BRCA突變患者(同源重組缺失)中,此時癌細胞的單鏈和雙鏈修復均無法進行,最終導致細胞死亡。
盡管臨床試驗已經證明接受PARP抑制劑的患者有很好的緩解率,但大多數患者不可避免地會產生耐藥性。目前克服耐藥的方法集中在將PARP抑制與其他DNA損傷反應抑制劑、免疫檢查點抑制或靶向治療相結合。PARP抑制劑的開發仍然面臨很多困難。針對PARP靶點,愛思益普推出了用于PARP抑制劑篩選的Cell Panel,包含9種癌癥類型,共70個腫瘤細胞系,其中包含PARP敲除細胞系、BRCA敲除細胞系、BRCA過表達細胞系和BRCA突變細胞系、PARP抑制劑耐藥細胞系和普通腫瘤細胞系。該cell panel 可用于7-14天的化合物測試,可選擇單藥或者聯合用藥測試,也可根據客戶需求提供定制化的解決方案。同時愛思益普在生化、ADME、PK/PD、體內藥理學等生物學領域為客戶提供一體化的服務。
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