ADC由抗體、細胞有效載荷和化學連接子組成。理想的ADC藥物在血液循環中保持穩定，準確到達治療靶點，并最終在靶點（如癌細胞）附近釋放細胞毒性有效載荷。每個因素都會影響ADC的最終療效和安全性，一般來說，ADC的開發需要考慮所有這些關鍵因素，包括靶抗原、抗體、細胞有效載荷、連接子以及偶聯方法的選擇。
近岸蛋白提供3000+靶點蛋白產品，并可提供靈活的定制服務。由人源細胞表達，經HPLC純度和ELISA或BLI活性驗證，適用于免疫、抗體篩選、ADC藥物偶聯與質控驗證等應用，更有ADC定點偶聯酶和ADC linker裂解酶供選擇，加速您的ADC藥物開發進程。
ADC類靶點蛋白
腫瘤細胞上表達的靶抗原是ADC藥物識別腫瘤細胞的導航方向，也決定了細胞毒性有效載荷進入癌細胞的機制（如內吞作用）。因此，選擇合適的靶抗原是指定ADC的首要考慮因素[1]。
為了減少脫靶毒性，靶抗原首先應在腫瘤細胞中獨占或主要表達，而在正常組織中很少或低表達[2]。理想情況下，抗原是表面（或細胞外）抗原，而不是細胞內抗原，以便被循環ADC識別。其次，靶抗原應是非分泌的，因為循環中分泌的抗原會導致ADC在腫瘤部位外結合，從而降低腫瘤的靶向性，增加安全性問題[3]。第三，目標抗原與相應的抗體結合后，理想地內化，使ADC antigen復合物進入癌細胞，隨后通過適當的細胞內運輸途徑和細胞毒性有效載荷的快速釋放[4]。
部分ADC類熱門靶點產品推薦
ADC的裸抗
腫瘤靶向抗體對于靶抗原和ADC之間的特異性結合至關重要。除了與目標抗原的高結合親和力外，理想的抗體片段還應促進有效的內化，表現出低免疫原性，并保持較長的血漿半衰期[5]。在ADC藥物開發的早期階段，主要使用小鼠源性抗體，由于嚴重的免疫原性相關副作用，觀察到高失敗率[6]。隨著重組技術的出現，小鼠抗體大多被嵌合抗體和人源化抗體所取代[7]。目前，ADC越來越多地采用免疫原性明顯降低的完全人源化抗體。在16種已獲批的ADC藥物中，只有brentuximab vedotin使用嵌合抗體。
部分ADC類熱門裸抗產品推薦
| Reference antibody |
Cat.No. | Product Name |
| Praluzatamab | NC278 | Anti-Human CD166 Antibody (PRA_bio, Research Grade) |
| Patritumab | NC268 | Anti-Human HER3 Antibody (PAT_bio, Research Grade) |
| Brentuximab | NC287 | Anti-Human CD30 Antibody (BRE_bio, Research Grade) |
| Enfortumab | NC280 | Anti-Human Nectin-4 Antibody (ENF_bio, Research Grade) |
| Farletuzumab | NC072 | Anti-Human FOLR1 Antibody (FAR_bio, Research Grade) |
| Polatuzumab | NC059 | Anti-Human CD79B Antibody (POL_bio, Research Grade) |
| Zilovertamab | NC098 | Anti-Human ROR1 Antibody (ZIL_bio, Research Grade) |
| Pinatuzumab | NC013 | Anti-Human Siglec-2 Antibody (PIN_bio, Research Grade) |
| Tisotumab | NC279 | Anti-Human TF Antibody (TIS_bio, Research Grade) |
| Ladiratuzumab | NC290 | Anti-Human LIV-1 Antibody (LAD_bio, Research Grade) |
| Telisotuzumab | NC250 | Anti-Human HGF R Antibody (TEL_bio, Research Grade) |
| Sacituzumab | NC045 | Anti-Human TROP-2 Antibody (SAC_bio, Research Grade) |
| Upifitamab | NC091 | Anti-Human NaPi2b Antibody (UPI_bio, Research Grade) |
| Naratuximab | NC266 | Anti-Human CD37 Antibody (NAR_bio, Research Grade) |
ADC定點偶聯酶
ADC藥物是抗體通過共價鏈接子（linker）和細胞毒性化學物質（payload）鏈接，抗體和payload可以利用酶法實現定點偶聯，酶法偶聯產物比較均一。近岸蛋白開發有Endo H、Endo S和β-1,4-半乳糖轉移酶1（B4GALT1）等定點偶聯酶產品，可用于定點酶法偶聯工藝開發。
| 目錄號 | 產品名稱 | 應用 |
| PE017 | Endo H | 糖苷內切酶,主要針對高甘露糖型和雜合型糖鏈 |
| PE019 | NovoEndo H | |
| PE018 | NovoEndo S | 糖苷內切酶,主要識別雙天線糖鏈，對高甘露糖型以及雜合型寡糖具有很差的水解能力（緩慢水解） |
| C00X | Recombinant Human B4GALT1 (C-6His) | β(1,4)-糖苷轉移酶，對GalNAc，Gal底物有相同的轉運能力 |
ADC linker裂解酶
ADC藥物是由抗體通過共價鏈接子（linker）和細胞毒性化學物質（payload）鏈接，實現靶向給藥。由于linker在ADC治療效果中發揮著關鍵作用，其特性影響ADC的治療指數、藥效學和藥代動力學，因此在ADC藥物開發中需要對ADC linker的裂解進行評估。目前常見的linker按照裂解方式主要分為化學裂解和酶裂解兩大類。近岸蛋白可提供一系列用于ADC linker裂解的組織蛋白酶（Cathepsin）及β-葡萄糖醛酸酶 （Beta-Glucuronidase,GUSB）等酶類產品。
| 目錄號 | 產品名稱 | 應用 |
| C398 | Recombinant Human CTSB (C-6His) | 組織蛋白酶B，二肽類連接子裂解酶；二肽連接子如纈氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）、苯丙氨酸-精氨酸（Phe-Arg）和纈氨酸-丙氨酸（Val-Ala）） |
| CJ65 | Recombinant Mouse CTSB (C-6His) | |
| CH85 | Recombinant E.coli GUSB (N-6His) | β-葡萄糖醛酸酶，葡萄糖醛酸連接子裂解酶 |
| CP71 | Recombinant E.coli GUSB | |
| C28K | Recombinant Human GUSB (C-6His) |
近岸蛋白提供ADC藥物開發中所需的靶點蛋白、裸抗、ADC定點偶聯酶和ADC linker裂解酶。
靶點蛋白產品特點
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哺乳動物細胞表達
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3000+靶點蛋白產品，種類齊全
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高活性：經過ELISA/BLI驗證
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高批間一致性
裸抗產品特點
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各種靶點的裸抗，種類豐富
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純度高，經過SDS-PAGE驗證
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活性好，經過ELISA/BLI驗證
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高批間一致性
部分數據展示
生物活性經ELISA抗體結合驗證
Immobilized Human TROP-2-His (Cat#CU64) at 1 μg/ml (100 μl/well) can bind Human TROP-2 Antibody (Sacituzumab, Research Grade) (Cat#NC045). The ED50 of Anti-Human TROP-2 mAb (Sacituzumab, Research Grade) (Cat#NC045) is 4.31 ng/ml.
Immobilized Recombinant Cynomolgus NaPi2b-Flag (Cat#C27X) at 2 μg/ml (100 μl/well) can bind Human NaPi2b Antibody (Upifitamab, Research Grade) (Cat#NC091). The ED50 of Human NaPi2b Antibody (Upifitamab, Research Grade) (Cat#NC091) is 3.61 ng/ml.
Immobilized Human Nectin-4 Antibody (Enfortumab, Research Grade) (Cat#NC280) at 5 μg/ml (100 μl/well) can bind Recombinant Human Nectin-4 (C-6His) (Cat#CJ19). The ED50 of Recombinant Human Nectin-4 (C-6His) (Cat#CJ19) is 140.6 ng/ml.
生物活性經BLI抗體親和力驗證
Loaded Human TROP-2 Antibody (Sacituzumab, Research Grade) (Cat#NC045) on Protein A Biosensor, can bind Human TROP-2-His (Cat#CU64) with an affinity constant of 1.57 nM as determined in BLI assay.
Loaded Human NaPi2b Antibody (Upifitamab, Research Grade) (Cat#NC091) on Pro-A Biosensor, can bind Recombinant Cynomolgus NaPi2b (C-Flag) (Cat#C27X) with an affinity constant of 13.5 nM as determined in BLI assay.