7月7日，基石藥業宣布，其靶向PD-L1、4-1BB和HSA的多特異性抗體CS2006/NM21-1480在中國的臨床試驗申請（IND），已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理。據報道，CS2006/NM21-1480具有成為“best-in-class”免疫治療骨架分子的潛力，有望成為腫瘤免疫治療領域極有前景的下一代治療方法。
（文末為您準備了雙抗深度行業報告福利，千萬別錯過~）
為什么基于4-1BB的雙特異抗體開發如火如荼？
4-1BB，又名CD137，屬于TNFR超家族成員，表達于T細胞、B細胞、粒細胞等多種免疫細胞，是廣泛研究和使用的共刺激分子。4-1BB在TCR激活后誘導上調表達。其天然配體4-1BBL或激動型抗體結合4-1BB，通過適配分子TRAF-2/TRAF-1，經NF-kB和MAPK途徑激活，增加T細胞共刺激，進而誘導細胞增殖、細胞因子表達、殺菌活性和支持T細胞效應器功能。正因如此，4-1BB被廣泛應用于激動性單抗藥物；第二代CAR-T療法，增加了CAR-T細胞的記憶效應。同時，針對此靶點的雙特性抗體也形成了百花齊放的局面。
4-1BB/4-1BB L結合（數據來源于文獻）
基于4-1BB的雙特異抗體藥物概覽
天境生物創新雙抗產品TJ-L14B，同時靶向PD-L1和4-1BB，通過阻斷PD-L1信號并刺激4-1BB信號，激活T細胞產生抗腫瘤協同作用。臨床前研究表明，在給藥劑量相同的前提下，TJ-L14B的抗腫瘤活性既優于PD-L1抗體或4-1BB抗體的單藥或聯合治療又非常持久。
表1 4-1BB雙抗管線信息匯總
經典的“松剎車，踩油門”的PD-L1/4-1BB雙抗備受追捧，其他基于4-1BB的組合也躍躍欲試。
? Claudin 18.2/4-1BB的創新組合備受關注。TJ-CD4B作為臨床階段唯一一款靶向Claudin 18.2和4-1BB的創新雙特異性抗體，可增加淋巴細胞腫瘤浸潤并增強腫瘤免疫應答，研究結果表明TJ-CD4B有助于產生長久的免疫應答，從而獲得持久的療效。
? HER2/4-1BB雙抗用于實體瘤治療的臨床一期，患者表現出良好的耐受性，臨床治療效果明顯。
? 5T4在成人正常組織中的表達有限，使其成為癌癥免疫療法的誘人靶標。ALG.APV-527是一種新型的免疫治療雙特異性候選藥物，可同時靶向5T4和共刺激受體4-1BB，以促進有效的，腫瘤定向的免疫T細胞活化。
? EGFR/4-1BB雙特異抗體可有效將兩個靶點的優勢合并在一起，給EGFR靶點藥物提供了新思路。
? CD40/4-1BB、OX40/4-1BB的靶點組合形式將兩個激動性受體組合在一起，也格外有趣。
> 高純度經MALS驗證
> 與抗體藥物結合活性經ELISA/SPR/BLI/FACS等驗證
> 適用于大分子抗體藥物的免疫、SPR、細胞活性檢測等實驗
產品列表
| 4-1BB相關熱門雙抗組合 | ||
| CD3 | HER2 | |
| CD19 | OX40 | |
| CD40 | PD-1 | |
| Claudin 18.2 HOT | PD-L1 | |
| EGFR | TPBG(5T4) | |
驗證數據
經 SEC-MALS 驗證Human 4-1BB, Fc Tag (Cat. No. 41B-H5258) 的純度超過 90%，分子量約為 90-110 kDa
> 抗體結合活性經ELISA驗證
經ELISA測定，Human 4-1BB, Fc Tag (Cat. No. 41B-H5258)可與抗人4-1BB單抗特異性結合，線性區間為0.2-3 ng/ mL
點擊申請protocol
> 抗體結合活性經SPR驗證
經SPR測定，Biotinylated Human 4-1BB Protein, His, Avitag（Cat. No. 41B-H82E6）可以特異性結合抗 4-1BB單克隆抗體，其親和常數為 0.158 Nm
> 高生物活性經細胞水平驗證
經FACS測定分析表明，Biotinylated Human 4-1BB, Fc,Avitag（Cat. No. 41B-H82F7）可以與過表達人4-1BBL的293T細胞結合，使用的 4-1BB 濃度為 0.3 μg/mL
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