> 5月16日，博安生物宣布，其自主開發的靶向CEACAM5 (CEA)和CD3的雙特異性抗體BA1202已獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心批準開展臨床試驗。這是中國首個獲批進入臨床試驗階段的CEA/CD3雙特異性抗體，擬用于治療實體瘤。
> 5月16日，CDE官網公示阿斯利康的CD3/CLDN 18.2雙抗AZD5863在國內申報臨床。該產品為第5款在中國申報臨床的CD3/CLDN 18.2雙抗。
> 3月31日，CDE官網公示，強生旗下楊森公司申報的talquetamab（GPRC5D × CD3）注射液擬被納入突破性治療品種，適應癥為：復發或難治性多發性骨髓瘤(RRMM)成人患者。
> 1月19日，CDE官網公示，賽諾菲申報的注射用SAR443216（HER2/CD3/CD28三特異性T細胞接合劑）獲得臨床試驗默示許可，擬開發治療復發/難治性HER2表達的實體瘤。
CD3是T細胞膜上的重要生物標志物，包括四條蛋白鏈（CD3δ, CD3ε, CD3γ 和 CD3ζ）。其中，兩對異源二聚體（CD3δ/CD3ε, CD3γ/CD3ε）可與T細胞受體共同形成TCR/CD3復合物，參與T細胞抗原識別、信號轉導和T細胞發育的調節。TCR的細胞內區域非常短，不能獨立完成信號轉導，如嵌合抗原受體CAR-T細胞療法的形式。與CAR-T相比，雙特異性抗體可以進行劑量控制以降低毒性。因此，CD3在雙特異性抗體領域是一個很有前途的腫瘤治療靶點。
CD3的三維結構示意圖
鑒于TCR-αβ亞基的細胞內區域很短，不能獨立完成信號轉導功能，T細胞的信號轉導需要CD3與TCR復合傳導。當抗原刺激TCR/CD3復合物時，CD3細胞內結構域尾部的構象發生變化。Src家族蛋白酪氨酸激酶（PTKs）磷酸化TCR/CD3復合物的免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM）中的酪氨酸殘基，產生具有SH2結構域的蛋白結合位點。磷酸化ITAM募集的ζ鏈相關蛋白激酶進一步介導下游信號通路的激活。
與TCR/CD3復合物相關的信號通路
TCR-T療法是一類細胞受體基因工程改造的T細胞療法，通過細胞基因工程改造，這些TCR-T細胞擁有了比T細胞更加強大的“親和力”與“戰斗力”。它們能夠更準確、高效地識別出癌細胞，并能夠引發更加強大的抗腫瘤效應。較CAR-T療法而言，TCR-T療法不僅能識別位于細胞表面的腫瘤特異性抗原或腫瘤相關抗原，還能識別MHC分子呈遞的細胞內抗原片段。這意味著，TCR-T療法的靶點范圍更廣，更有潛力沖破實體瘤的堅固防線。Tebentafusp是一款融合了抗CD3單鏈可變片段的針對gp100的可溶性親和力增強型雙抗TCR療法，已被批準用于治療HLA-A*02:01型葡萄膜黑色素瘤成年患者，根據3期隨機試驗結果，顯示出顯著的總體生存效果。
目前，在臨床階段用于腫瘤治療的雙特異性抗體中，近一半靶向CD3抗原。CD3相關雙特異性抗體具有兩個抗原結合區。一個識別并結合CD3，而另一個結合癌癥細胞上的靶抗原，誘導T細胞以癌癥細胞為靶點。癌癥細胞刺激TCR/CD3復合物激活下游信號通路，導致顆粒酶的表達和釋放，進而導致腫瘤細胞膜穿孔，導致后者的溶解和凋亡。
臨床研究中的CD3相關雙特異性抗體
大多數以CD3為靶標開發的雙特異性抗體主要針對CD3ε鏈。在正常人體生理條件下，T細胞上CD3抗原的主要形式是CD3δ/CD3ε和CD3γ/CD3ε的異源二聚體；因此，在設計雙特異性抗體時，還需要考慮抗體與抗原其他部分之間的相互作用。此外，由于CD3ε鏈具有一定的靈活性，當它以單價狀態存在并與其他蛋白質相互作用時（同源二聚/異源二聚），其空間結構可以發生變化。因此，研究CD3肽鏈蛋白的結構和生理功能對開發CD3相關抗體至關重要。
ACROBiosystems百普賽斯優化開發了高度均一的高活性CD3δ/ CD3ε, CD3γ/ CD3ε系列產品，經非還原電泳和MALS技術嚴格確認為1:1異源二聚體，在抗體藥物的開發和篩選、抗體藥物的鑒定和質控、以及臨床血藥濃度分析等不同的應用技術平臺中均表現出優異的性能，經雙特異性臨床抗體驗證，符合藥物開發要求，可加速雙抗藥物的開發進程。
| CD3E & CD3D | CD3E & CD3G | CD3 epsilon |
| CD3 delta | CD3 gamma |
? 應用場景1：抗體藥物開發和篩選
Immobilized Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. CDD-H52W1) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind UCHT1 with a linear range of 0.2-6 ng/mL (Routinely tested).
? 應用場景2：抗體藥物鑒定和質控
Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) captured on Biotin CAP - Series S sensor Chip can bind Anti-Human CD3 Antibody, Mouse IgG2a (Clone: OKT3) with an affinity constant of 22.5 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
? 應用場景3：臨床血藥濃度分析
Immobilized Human BCMA, His Tag (Cat. No. BCA-H522y) at 2 μg/mL, add increasing concentrations of Bispecific T cell Engager (CD3 X BCMA) in 10% human serum and then add Biotinylated Human CD3E&CD3D Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. CDD-H82W6) at 0.2 μg/mL. Detection was performed using HRP-conjugated streptavidin with sensitivity of 15 ng/mL (Routinely tested).
ACROBiosystems
inquiry@acrobiosystems.com
15117918562
（備注：姓名+公司）
參考文獻
Han Deng, Zhendong Niu, Zhixiong Zhang, Jixuan Zhang, Guan Wang, Yuxi Wang, Jinliang Yang, Back on the scene: Advances and challenges in CD3-related drugs in tumor therapy, Drug Discovery Today, Volume 27, Issue 8, 2022, Pages 2199-2208, ISSN 1359-6446, https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.04.019.